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Antioxidantien helfen Krebs metastasieren

Антиоксиданты помогают раку метастазировать
Zelle des Brustkrebses (Fotos von Visuals Unlimited / Corbis.)

Diabetes Medikamente, die das Niveau der oxidativen Stress zu reduzieren, wodurch dringende Tumoren zu metastasieren.

Es ist bekannt, dass Sauerstoffradikale - die sogenannten Spezialmoleküle, die Sauerstoff enthalten und die aufgrund des ungepaarten Elektrons eine sehr hohe oxidative Aktivität aufweisen - die DNA stark schädigen können.

Wenn solche Radikale viele werden, tritt oxidativer Stress auf, und die Zelle kann entweder nur an Mutationen sterben oder, z. B. einen Krebsgeschwür hervorbringen. Hochwirksame Sauerstoffoxidationsmittel werden als Nebenprodukt einiger wichtiger zellulärer Prozesse erhalten, so dass im Laufe der Evolution Lebewesen Werkzeuge haben, um sie zu desinfizieren.

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Zellen des Lungenkrebses im Lymphknoten. (Foto von NCI / PHANIE / phanie / Phanie Sarl / Corbis.)

Allerdings können die eingebauten Antioxidans Abwehrsysteme nicht mit dem Problem zu bewältigen - und dann können sie durch den Verzehr eines Antioxidans Droge geholfen werden.

Aber nach allem und Krebszellen, da sie bereits erschienen sind, ist kein oxidativer Stress nötig. Wenn der Krebs die DNA stark verderben, egal was bösartiger Tumor, wird es noch sterben - in der Tat, die Masse der Anti-Krebs-Medikamente ist, was es tut, die Mutationen bringt in die DNA von Tumorzellen. Dann stellt sich heraus, dass Antioxidantien in die Hand von Krebs spielen und seine Gene vor Schäden retten. Es war diese Logik, die die Logik von James Watson war (erinnert sich - einer der legendären Autoren des doppelhelikalen DNA-Modells), mit dem er im Jahr 2013 öffentlich sprach, die Öffentlichkeit im Hinblick auf die populäre Wissenschaft und einfach populäre Publikationen sehr peinlich. Doch für Experten in Watsons Worten gab es nichts Unerwartetes - als die breite Öffentlichkeit zu den Onkologen für Kommentare stürzte, zuckten sie die Schultern: Sie sagen, dass wir uns schon lange über die Mehrdeutigkeit von Antioxidationsvorbereitungen bewusst sind. Ein Beispiel: Im Jahr 1994, als Ergebnis einer groß angelegten Studie mit mehr als 29.000 männlichen Raucher, wurde festgestellt, dass Krebs eher bei denen, die Antioxidantien Beta-Carotin-Tabletten traten auftreten. Im Allgemeinen wurden die Vorteile von Antioxidantien wiederholt in klinischen Studien und Tierversuchen versucht, aber die Ergebnisse sind oft nicht wie erwartet. Im selben Jahr 2013 veröffentlichte das Journal der American Medical Association einen Artikel, der besagt, dass Vitamin E, Beta-Carotin und große Dosen von Vitamin A Ihre Chancen auf vorzeitigen Tod erhöhen können, unabhängig davon, ob Sie gesund oder übergewichtig sind - Jede chronische Krankheit.

Ähnliches arbeitete allmählich anständig an, aber sie alle repräsentierten die Ergebnisse der medizinischen statistischen Analyse, die nichts über die Mechanismen der negativen Wirkung von Antioxidantien sagte. Allerdings hat die molekulare "mechanistische" Arbeit nicht gewartet: Im Jahr 2014 berichteten Forscher von der Universität Göteborg auf den Seiten der Science Translational Medicine, dass Antioxidantien, die Verringerung der Sauerstoffradikale, wodurch das Protein p53, dessen Aufgabe - das Niveau der Mutationen in der Zelle zu überwachen. Für den Fall, dass eine Zelle mit Degeneration in eine bösartige Zelle bedroht ist, löst p53 Apoptose, ein Programm der zellulären Selbstzerstörung. Im vergangenen Jahr haben die gleichen Autoren eine weitere Veröffentlichung über Melanom - dieser Tumor ist bekannt für seine Neigung zu metastasieren, und Antioxidantien, wie sich herausstellte, erhöhen auch das Aussehen der Melanom-Metastasen.

In einem neuen Artikel, der den anderen Tag in Science Translational Medicine erschien , sprechen wir bereits über verschiedene Arten von Tumoren. Hongting Zheng und Kollegen von der Dritten Military Medical University in Chongqing analysiert die Wirkung auf Krebszellen von mehreren antidiabetischen Medikamente, darunter einige Insulin-Analoga und die berühmtesten Metformin. Häufig für diese Medikamente war, dass sie Inhibitoren des Enzyms Dipeptidylpeptidase Typ 4 (iDPP-4) und Alpha-Liponsäure enthielten. Sowohl Dipeptidyl-Peptidase-Inhibitoren als auch Alpha-Liponsäure reduzieren den Blutzucker und helfen, die Insulinresistenz von Geweben gegenüber Insulin zu überwinden (das Hauptsymptom von Typ-2-Diabetes).

Es stellte sich heraus, dass Antidiabetika die Migration und Invasion neuer metastatischer Zellen aus Melanomen und Tumoren der Lunge, des Darms, der Brustdrüse, der Leber und der Eierstöcke stimulierten. Wie die Autoren betonen, beschleunigte sich die Zellteilung nicht, das heißt, Drogen beschleunigten nur die Ausbreitung von Krebs, aber nicht ihr Wachstum (was aber nicht einfacher ist). Die meisten Experimente wurden in vitro, in einer Zellkultur und nicht mit einem echten Tumor im lebenden Körper durchgeführt, aber im Falle von Leberkrebs und Darmkrebs wurden sie in Mäuse transplantiert und dann beobachtet, wie Tumorzellen unter der Wirkung von Antidiabetika aktiv in gesunden Geweben gestreut wurden.

Aber wo sind die Antioxidantien? Zuerst ist Alpha-Liponsäure ein Antioxidans an sich, und zweitens haben weitere Experimente gezeigt, dass Inhibitoren von Dipeptidylpeptidase auch das Niveau des oxidativen Stresses in Krebszellen reduzieren. Und vor allem die antioxidative Wirkung von Medikamenten wurde mit der Metastase assoziiert: Wenn Tumorzellen spezifisch den oxidativen Stress verstärkten, hörten sie auf, aktiv vom Primärtumor zu wandern, trotz der Anwesenheit von antidiabetischen Substanzen mit antioxidativen Eigenschaften.

Die Forscher versuchten, noch tiefer zu graben, und kamen schließlich zum Transkriptionsfaktor namens NRF2. Transkriptionsfaktoren werden als Spezialproteine ​​bezeichnet, die an bestimmte Sequenzen in der DNA binden, die Transkription verstärken oder schwächen - die Synthese der RNA-Kopie auf das gewünschte Gen. Es ist durch die Faktoren der Transkription, dass der Löwenanteil der regulatorischen Signale, die die genetische Aktivität kontrollieren, vergeht. Es stellte sich heraus, dass alle Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase, die für das Experiment genommen wurden, den NRF2-Faktor aktiviert hatten, und es war diese Aktivierung, die die Krebszellen veranlasste, sich zu verbreiten - als NRF2 künstlich abgetrennt wurde, fiel die metastasierende Aktivität des Tumors, und die Zellen schienen weniger Proteine ​​für die Reise zu haben. Das heißt, das Ergebnis ist ein Schema: Inhibitoren von Dipeptidylpeptidase, die in Arzneimitteln gegen Diabetes enthalten sind, aufgrund ihrer antioxidativen Wirkung, wirken auf den Transkriptionsfaktor NRF2 ein und erzwingen wiederum metastatische Gene. Eine andere Arzneimittelkomponente, alpha-Liponsäure, nach Ansicht der Forscher, funktioniert genau das gleiche.

Neugierig, was ist mit NRF2 bekannt, dass seine Aktivität durch die Wirkung von onkogenen Proteinen erhöht wird und dass es von Krebszellen benötigt wird, um oxidativen Stress auszulöschen - das heißt, NRF2 offensichtlich aktiviert nicht nur "Migrations" -Gene, sondern auch antioxidative.

Hier ist zu betonen, dass solche Medikamente, die metastatische Prozesse stimulieren, keinen Krebs verursachen. Und hier können Sie sich erinnern, die Arbeit der Forscher von McGill University, die einen Artikel im Jahr 2012 in Cancer Prevention Research veröffentlicht, in dem sie sagten, dass antidiabetische Metformin verhindert das Auftreten von Tumoren - und es verhindert sie, weil es oxidativen Stress reduziert. Das ist, während es keinen Krebs gibt, das Antioxidans tut es so, dass es nicht weiter geht, aber wenn eine Krebszelle erscheint, ändert sich der Effekt im Gegenteil.

Wie auch immer, wenn man bedenkt, dass Diabetes und bösartige Tumoren oft einander begleiten, gibt es ein Problem, wie man die richtige Therapie wählt. Hier brauchen wir natürlich zusätzliche Studien, auch klinische, die beurteilen würden, wie schädlich die Wirkung aller genannten Medikamente von der Dosis abhängt - vielleicht gibt es kein Problem, wenn sich herausstellt, dass die antidiabetischen Eigenschaften von Arzneimitteln bei niedrigeren Dosen auftreten , Als die Fähigkeit, den Tumor auf Metastasen zu schieben.

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