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Antioxidantien helfen, Krebs zu metastasieren

Антиоксиданты помогают раку метастазировать
Brustkrebszellen. (Photo Visuals Unlimited / Corbis) .

Arzneimittel für Diabetes, das Niveau von oxidativem Stress zu reduzieren, wodurch der Schub Tumoren metastasieren.

Es ist bekannt, dass Sauerstoffradikale - sogenannte spezielle Moleküle, die Sauerstoff enthalten, und die eine sehr hohe oxidative Aktivität aufgrund des ungepaarten Elektron haben - stark DNA schädigen könnten.

Wenn solche Reste viel wird, gibt es oxidativen Stress, und die Zelle kann durch Mutationen sterben oder einfach, oder, sagen wir, verursachen Krebs. Highly Sauerstoff Oxidantien als Nebenprodukt einiger wichtiger zellulärer Prozesse erzeugt, so dass im Laufe der Evolution von Lebewesen Werkzeuge für ihre Entfernung waren.

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Lungenkrebszellen in den Lymphknoten. (Foto von NCI / phanie / phanie / Phanie Sarl / Corbis) .

Allerdings kann das eingebaute in antioxidative Abwehrsystem nicht mit dem Problem fertig zu werden - und dann können sie durch den Verzehr von etwas Antioxidans Vorbereitung geholfen werden.

Aber auch Krebszellen, so lange, wie sie bereits erschienen sind, ist oxidativer Stress nicht benötigt. Wenn Krebs stark DNA zerstört wird, egal wie bösartig der Tumor sein kann, ist es nach wie vor sterben - in der Tat, die Masse der Anti-Krebs-Medikamente und hat genau das macht, dass eine Mutation in der DNA von Tumorzellen. Dann stellt sich heraus, dass Antioxidantien in die Hände von Krebs spielen, seine Gene vor Beschädigung zu speichern. Diese Art von Logik in Argumentation war James Watson (nicht vergessen - einer der legendären Autoren des Doppelhelix-Modells der DNA), mit dem er im Jahr 2013 öffentlich gesprochen, sondern die Öffentlichkeit angesichts der populären Wissenschaft und populärer Publikationen einfach in Verlegenheit bringen. Doch Experten in den Worten von Watson war nichts Unerwartetes - wenn die breite Öffentlichkeit zu Onkologen für Kommentare gehetzt hat, zuckte sie mit den Schultern: sie sagen, über die Mehrdeutigkeit von Antioxidantien, haben wir lange bewusst gewesen. Ein Beispiel: im Jahr 1994 als Folge der groß angelegten Studie, die mehr als 29.000 Männer Raucher beteiligt, stellte sich heraus, dass die meisten Krebsfälle bei denen, die die Antioxidans Beta-Carotin Pillen nahm. Im Allgemeinen haben die Vorteile von Antioxidantien wiederholt in klinischen Studien zu testen versucht, und in Tierversuchen, aber die Ergebnisse sind oft nicht das gleiche wie erwartet. Im gleichen 2013 in der Zeitschrift der American Medical Association veröffentlicht einen Artikel, der erklärt , dass Vitamin E, Beta-Carotin und hohe Dosen von Vitamin A , um Ihre Chancen für einen vorzeitigen Tod zu erhöhen, und zwar unabhängig davon , ob Sie gesund oder krank ein ein Tag chronische Krankheit.

Ähnliche Arbeiten sind ein anständige allmählich angesammelt, aber alle von ihnen waren die Ergebnisse der medizinischen und statistischen Analyse, die nichts über die Mechanismen der unerwünschten Wirkungen von Antioxidantien gesagt. Allerdings nicht lange die molekulare „mechanistische“ Arbeit auf mich warten: 2014 Forscher von der Universität Göteborg berichteten auf den Seiten von Science Translational Medicine , Antioxidantien, den Grad der Sauerstoffradikale reduziert, wodurch p53 ausgeschaltet, deren Aufgabe - das Niveau der Mutation in der Zelle zu überwachen. Wenn eine Zelle in eine maligne Entartung droht, p53 löst die Apoptose - zelluläre Selbstmordprogramm. Im vergangenen Jahr machten die gleichen Autoren eine weitere Veröffentlichung zu Melanom beziehen - den Tumor und so bekannt ist für seine Neigung zur Metastasierung und Antioxidantien, wie sich herausstellte , mehr und das Auftreten von Melanom - Metastasen verbessern.

Der neue Artikel , die vor kurzem erschienen in Science Translational Medicine , sprechen wir über verschiedene Arten von Tumoren. Huntin Zheng (Zheng Hongting) und seine Kollegen aus der Dritten Military Medical University in Chongqing analysiert, um die Wirkung auf die Krebszellen von mehreren anti-diabetischen Medikamente, einschließlich Insulinanaloga und einigen berühmten Metformin. Häufig bei diesen Arzneimitteln war, daß sie Enzym-Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase Typ 4 (PID-4) und alpha-Liponsäure enthalten. Und Dipeptidyl-Peptidase-Inhibitoren, und Alpha-Säure lipoevaaya Blutzucker senken und dazu beitragen, die Unempfindlichkeit gegenüber Insulin (Typ-II-Diabetes Hauptsymptom) zu überwinden.

Es wurde festgestellt, dass Antidiabetika Migration und Invasion des neuen Gewebes von metastatischen Zellen stimuliert stammen von Melanomen und Tumoren der Lunge, Dickdarm, Brust, Leber und Eierstöcken. Wie die Autoren die Arbeit, die Zellteilung unterstreichen nicht beschleunigt wird, dh nur Medikamente, die Ausbreitung von Krebs beschleunigt, aber nicht seine Höhe (von denen jedoch nicht helfen). Die meisten Versuche wurden in vitro in Zellkultur durchgeführt, aber nicht mit diesem Tumor im lebenden Körper, aber im Fall von Leber und Dickdarmkrebs wurden sie in Mäuse transplantiert, und dann beobachtet, wie die Tumorzellen unter der Wirkung von Antidiabetika in gesunden Geweben aktiv zerstreuen.

Aber woher kommt die Antioxidantien? Zum einem alpha-Liponsäure selbst ist ein Antioxidans, und zweitens, zeigten weitere Experimente, daß die Dipeptidyl-Peptidase-Inhibitoren auch das Niveau von oxidativem Stress in Krebszellen reduzieren. Und, besonders wichtig, mit Metastasen wurde es nämlich antioxidative Wirkung von Arzneimitteln verbunden: wenn die Tumorzellen spezifisch oxidativen Stress verstärkt, sie nicht mehr aktiv aus dem Primärtumor zu migrieren, trotz der Anwesenheit von anti-diabetischen Verbindungen mit antioxidativen Eigenschaften.

Forscher haben ein wenig tiefer, und schließlich kam zu einem Transkriptionsfaktor namens NRF2 zu graben versucht. Transkriptionsfaktoren an spezielle Proteine ​​bezeichnet, die an bestimmten Sequenzen in der DNA binden, die Transkription verstärken oder zu reduzieren - die Synthese von RNA-Kopien in dem gewünschten Gen. Es ist durch Transkriptionsfaktoren, den Löwenanteil der regulatorischen Signale gehalten, die Genaktivität steuern. Es stellte sich heraus, dass alle Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase für das Experiment gemacht, aktivierten Faktor NRF2, und dass seine Aktivierung Krebszellen Umsiedlung induziert - wenn NRF2 künstlich abgeschnitten, Tumoraktivität metastasierenden fiel, und ihre Zellen erscheinen kleinere Proteine ​​für die Reise benötigt. Das heißt, das Ergebnis ist ein solches Schema: Inhibitoren der Dipeptidylpeptidase in Arzneimitteln zur Behandlung von Diabetes enthalten ist, aufgrund seiner antioxidativen Wirkung, auf den Transkriptionsfaktor wirkt NRF2, und er, der wiederum „aufwacht“, um die metastatischen Genen. Ein weiteres Medikament Komponente, Alpha-Liponsäure, sagten die Forscher, funktioniert auf die gleiche Art und Weise.

Seltsamerweise, was NRF2 es war klar, dass seine Tätigkeit unter dem Einfluss von onkogenen Proteine ​​erhöht wird, und dass er die Krebszellen benötigt oxidativen Stress löschen - das heißt, natürlich, aktiviert NRF2 nicht nur die „Migration“ Gene, sondern auch Antioxidans.

Es sollte betont werden, dass diese Medikamente, die die metastatische Prozesse stimulieren, die Krebs verursachen nicht. Hier können wir die Arbeit der Forscher von der McGill University erinnern, im Jahr 2012 in der veröffentlichten Cancer Prevention Research Artikeln , in dem sie sagte , dass das Antidiabetikum Metformin Tumoren verhindert - und es verhindert , dass sie da , dass oxidativer Stress reduziert. Das heißt, bis es kein Krebs ist, Antioxidans tut gut zu ihm, und dann war es nicht, aber wenn Sie eine Krebszelle zu erhalten, wird der Effekt umgekehrt.

Wie auch immer, dass Diabetes und bösartigen Tumoren unter Berücksichtigung begleiten einander oft, gibt es ein Problem, wie man die richtige Therapie zu wählen. Hier, natürlich brauchen wir mehr Forschung, einschließlich klinischer, dass geschätzt würde, da die schädlichen Auswirkungen all dieser Medikamente auf die Dosis hängt - vielleicht hier und das Problem ist nicht, wenn es sich herausstellt, dass die Antidiabetikum Eigenschaften der Medikamente bei niedrigeren Dosen erscheinen als die Fähigkeit, einen Tumor zur Metastasierung zu schieben.

via the-scientist.com