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Antioxidantien helfen Krebs metastasieren

Антиоксиданты помогают раку метастазировать
Zelle von Brustkrebs. (Fotos von Visuals Unlimited / Corbis.)

Diabetes-Medikamente, die den Grad des oxidativen Stress reduzieren und dadurch krebsartige Tumore zur Metastasierung treiben.

Es ist bekannt, dass Sauerstoffradikale - die sogenannten speziellen Moleküle, die Sauerstoff enthalten und aufgrund des ungepaarten Elektrons eine sehr hohe oxidative Aktivität aufweisen - die DNA stark schädigen können.

Wenn solche Radikale zahlreich werden, tritt oxidativer Stress auf, und die Zelle kann entweder nur an Mutationen sterben oder, sagen wir, einen Krebstumor verursachen. Hochaktive Sauerstoffoxidantien werden als Nebenprodukt einiger wichtiger zellulärer Prozesse gewonnen, so dass Lebewesen im Verlauf der Evolution Werkzeuge für ihre Neutralisierung zur Verfügung haben.

Антиоксиданты помогают раку метастазировать
Zellen von Lungenkrebs im Lymphknoten. (Foto von NCI / PHANIE / phanie / Phanie Sarl / Corbis.)

Die eingebauten antioxidativen Verteidigungssysteme sind jedoch möglicherweise nicht in der Lage, mit dem Problem fertig zu werden - und dann kann ihnen geholfen werden, indem sie eine antioxidative Droge essen.

Aber schließlich, und Krebszellen, da sie bereits erschienen sind, wird oxidativer Stress überhaupt nicht benötigt. Wenn der Krebs die DNA schwer verderbt, egal welcher bösartiger Tumor, wird er immer noch absterben - tatsächlich ist die Masse der Anti-Krebs-Medikamente genau das, was er tut, was Mutationen in der DNA von Tumorzellen macht. Dann stellt sich heraus, dass Antioxidantien in die Hand von Krebs eingreifen und seine Gene vor Schaden bewahren. Es war eine solche Logik in den Argumenten von James Watson (erinnern Sie sich - einer der legendären Autoren des Doppelhelix-DNA-Modells), mit denen er öffentlich im Jahr 2013 erschien, ziemlich peinlich für die breite Öffentlichkeit angesichts der populären Wissenschaft und einfach populärer Publikationen. Doch für Experten in Watsons Worten gab es nichts Unerwartetes - als die allgemeine Öffentlichkeit zu den Onkologen zu Kommentaren eilte, zuckten sie mit den Schultern: Sie sagen, dass uns die Antiphlogistika der antioxidativen Präparate schon lange bekannt sind. Ein Beispiel: Im Jahr 1994 wurde im Rahmen einer großangelegten Studie mit mehr als 29.000 männlichen Rauchern festgestellt, dass Krebs eher bei denjenigen auftrat, die antioxidative Beta-Carotin-Tabletten einnahmen. Im Allgemeinen wurde der Nutzen von Antioxidantien in klinischen Studien und Tierversuchen wiederholt versucht, aber die Ergebnisse sind oft nicht wie erwartet. Im selben Jahr, 2013, veröffentlichte die Zeitschrift der American Medical Association einen Artikel, der besagt, dass Vitamin E, Beta-Carotin und große Dosen von Vitamin A Ihre Chancen auf vorzeitigen Tod erhöhen können, unabhängig davon, ob Sie gesund oder übergewichtig sind Es gibt eine chronische Krankheit.

Ähnliche Arbeiten häuften sich allmählich anständig, aber sie alle stellten die Ergebnisse einer medizinisch-statistischen Analyse dar, die nichts über die Mechanismen der negativen Wirkung von Antioxidantien aussagte. Allerdings molekulare "mechanistische" Arbeit nicht warten: Im Jahr 2014, Forscher der Universität von Göteborg berichtet auf den Seiten der Science Translational Medicine, dass Antioxidantien, die Höhe der Sauerstoffradikale zu reduzieren, wodurch das Protein p53, dessen Aufgabe - das Niveau der Mutationen in der Zelle zu überwachen. Für den Fall, dass eine Zelle von einer Degeneration in eine bösartige Zelle bedroht ist, löst p53 Apoptose aus, ein Programm der zellulären Selbstzerstörung. Letztes Jahr veröffentlichten die gleichen Autoren eine weitere Veröffentlichung über das Melanom - dieser Tumor ist so bekannt für seine Neigung zur Metastasierung, und Antioxidantien erhöhen, wie sich herausstellte, auch das Auftreten von Melanommetastasen.

In einem neuen Artikel, der neulich in Science Translational Medicine erschien , sprechen wir bereits über verschiedene Arten von Tumoren. Hongting Zheng und Kollegen von der Dritten Militärmedizinischen Universität in Chongqing analysierten die Wirkung verschiedener Antidiabetika auf Krebszellen, einschließlich einiger Insulinanaloga und des berühmtesten Metformins. Das gemeinsame Merkmal dieser Arzneimittel war, dass sie Inhibitoren des Enzyms Dipeptidylpeptidase Typ 4 (iDPP-4) und Alpha-Liponsäure enthielten. Beide Inhibitoren von Dipeptidylpeptidase und Alpha-Liponsäure reduzieren den Blutzucker und helfen, die Insulinresistenz des Gewebes gegenüber Insulin (das Hauptsymptom des Typ-2-Diabetes) zu überwinden.

Es stellte sich heraus, dass Antidiabetika die Migration und Invasion von neuen metastatischen Zellen aus Melanomen und Tumoren der Lunge, des Darms, der Brustdrüse, der Leber und der Eierstöcke stimulierten. Wie die Autoren des Artikels betonen, beschleunigte sich die Zellteilung nicht, das heißt, Medikamente beschleunigten nur die Ausbreitung von Krebs, aber nicht sein Wachstum (was jedoch nicht einfacher ist). Die meisten Experimente wurden in vitro in einer Zellkultur und nicht mit einem echten Tumor im lebenden Körper durchgeführt, aber im Falle von Leberkrebs und Dickdarmkrebs wurden sie in Mäuse transplantiert und dann beobachtet, wie Tumorzellen unter der Wirkung von Antidiabetika aktiv in gesunden Geweben zerstreut werden.

Aber was ist mit Antioxidantien? Erstens ist Alpha-Liponsäure selbst ein Antioxidans, und zweitens haben weitere Experimente gezeigt, dass Inhibitoren von Dipeptidylpeptidase auch das Niveau von oxidativem Stress in Krebszellen reduzieren. Und, was noch wichtiger ist, die antioxidative Wirkung von Medikamenten wurde mit Metastasen in Verbindung gebracht: Wenn Tumorzellen spezifisch oxidativen Stress erhöhten, hörten sie auf aktiv aus dem Primärtumor zu wandern, trotz der Anwesenheit von antidiabetischen Substanzen mit antioxidativen Eigenschaften.

Die Forscher versuchten noch tiefer zu graben und erreichten schließlich den Transkriptionsfaktor NRF2. Transkriptionsfaktoren werden spezielle Proteine ​​genannt, die an bestimmte Sequenzen in der DNA binden, die Transkription verstärken oder schwächen - die Synthese der RNA-Kopie auf dem gewünschten Gen. Es ist durch die Faktoren der Transkription, dass der Löwenanteil der regulatorischen Signale, die die genetische Aktivität kontrollieren, besteht. Es stellte sich heraus, dass alle für das Experiment genommenen Dipeptidylpeptidase-Inhibitoren den NRF2-Faktor aktivierten und diese Aktivierung die Krebszellen zur Ausbreitung veranlasste - wenn NRF2 künstlich unterbrochen wurde, fiel die metastasierende Aktivität des Tumors und weniger Reiseproteine ​​erschienen in seinen Zellen. Das Ergebnis ist ein Schema: Inhibitoren von Dipeptidylpeptidase, die in Arzneimitteln gegen Diabetes enthalten sind, wirken aufgrund ihrer antioxidativen Wirkung auf den Transkriptionsfaktor NRF2 und "wecken" metastatische Gene auf. Eine andere Drogenkomponente, Alpha-Liponsäure, arbeitet laut Forschern genau gleich.

Kurioserweise war bekannt, dass NRF2 seine Aktivität durch onkogene Proteine ​​verstärkt und dass es von Krebszellen benötigt wird, um oxidativen Stress zu eliminieren - das heißt NRF2 aktiviert offensichtlich nicht nur "wandernde" Gene, sondern auch antioxidative.

Hier ist nötig es zu betonen, dass solche Präparate, die die metastatischen Prozesse stimulieren, den Krebs nicht herbeirufen. Und hier können wir uns an die Arbeit von Forschern der McGill University erinnern, die 2012 in der Cancer Prevention Research einen Artikel veröffentlicht haben, in dem sie sagten, dass Antidiabetikum Metformin das Auftreten von Tumoren verhindert - und es verhindert, weil es oxidativen Stress reduziert. Das heißt, während es keinen Krebs gibt, macht das Antioxidans es so, dass es nicht weitergeht, aber wenn eine Krebszelle erscheint, ändert sich der Effekt in das Gegenteil.

Wenn man bedenkt, dass sich Diabetes und bösartige Tumore oft gegenseitig begleiten, gibt es ein Problem, wie man die richtige Therapie wählt. Hier ist natürlich mehr Forschung erforderlich, einschließlich klinischer Studien, die bewerten würden, wie schädlich die Wirkung aller erwähnten Medikamente von der Dosis abhängt - vielleicht gibt es kein Problem, wenn sich herausstellt, dass die antidiabetischen Eigenschaften von Arzneimitteln bei niedrigeren Dosen auftreten , als die Fähigkeit, den Tumor zu Metastasen zu schieben.

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