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Superantikörper haben fast HIV besiegt

Menschliche Antikörper eines breiten Wirkungsspektrums gegen HIV reduzieren die Konzentration des Virus im Blut auf ein ununterscheidbares Niveau. Eine solche Wirkung Wissenschaft beobachtet zum ersten Mal - wahr, bisher nur in Experimente auf Affen.

Bei AIDS-Patienten gibt es nur eine Hoffnung - antiretrovirale Therapie, die auf Medikamenten basiert, die die Reproduktion von HIV verhindern. Das Genom dieses Virus wird in RNA aufgezeichnet, so dass es nach dem Eintritt in die Zelle ein reverse Transkriptase-Enzym verwendet, um eine DNA-Kopie auf die Vorlage seiner eigenen RNA zu machen. Dann beginnen mit dieser DNA die eigenen Proteine ​​der Zelle, die virale RNA zu stempeln. Wenn ja, sagen wir, die Arbeit der reversen Transkriptase des Virus zu unterdrücken, dann wird es nicht in der Lage sein zu reproduzieren.

Aber auch Cocktails von antiretroviralen Medikamenten helfen, die Krankheit nur von der akuten zur chronischen Phase zu übertragen. Solche Therapie kann nichts mit einem Virus tun, das im Blut schwimmt oder in einem Käfig in einem ruhenden Zustand ist. Daher sind die Forscher auf der Suche nach einem Weg, um loszuwerden, das Virus selbst, und nicht nur unterdrücken, seine Fähigkeit zu reproduzieren. (Übrigens erlaubt die konventionelle Anti-HIV-Therapie theoretisch, das Virus loszuwerden, aber nur unter besonderen Bedingungen, und solche Fälle sind leider selten.)

ВИЧ и человеческий лимфоцит (фото Callista Images)
HIV und menschliche Lymphozyten (Photo Callista Images)


Wenn es darum geht, HIV vollständig zu verbieten, stimmt jeder zu, dass es besser ist, hier keine Antikörper zu finden. Auf der einen Seite ist hier alles einfach: Es genügt, Immunglobuline zu finden, die das Protein der Virushülle erkennen, mit ihr kommunizieren und immunen Killerzellen signalisieren, dass dieser Komplex zerstört werden muss. Das Problem ist jedoch, dass HIV eine enorme Variabilität aufweist und Antikörper in der Regel nur einen gewissen Anteil an Viruspartikeln fangen, denn dasselbe Protein ist mit einer Anzahl von Unterschieden ausgestattet, aufgrund derer die Antikörper es nicht sehen.

Allerdings ist unsere Immunität noch in der Lage, mit einer solchen Vielzahl von Virus zu bewältigen, wodurch Antikörper von einem breiten Spektrum von Maßnahmen. Die Tatsache, dass Immunität kann Immunglobuline produzieren, die Erkennung von mehr als 90% der Sorten von HIV, Wissenschaftler entdeckt im Jahr 2010, und diese Entdeckung, natürlich, gab jedem die Hoffnung, dass AIDS im Begriff ist zu fallen. Aber irgendwann wurde klar, dass solche Antikörper selten sind und in einer riesigen Zeitspanne auch nur in Reaktion auf eine echte Infektion - das heißt, ihre Synthese mit einem Impfstoff aus dem getöteten Erreger zu provozieren, wird nicht funktionieren.

Trotzdem arbeiteten die Wissenschaftler weiter mit ähnlichen Antikörpern. Und noch nicht vor langer Zeit war es möglich, universelle Antikörper zu erkennen, die viel früher erscheinen und einfacher aussehen als die, die vorher beobachtet wurden - wahr, und ihre Universalität war niedriger. Aber ist es notwendig, die Immunität selbst zu erzwingen, um solche Antikörper zu produzieren? Wie aus den Experimenten zweier Forschungsgruppen hervorgeht - aus dem medizinischen Zentrum der Diakonin Beth Israel und dem Nationalen Institut für Allergie und Infektionskrankheiten (beide USA), - breitbandige Immunglobuline, die einfach in das Blut injiziert wurden, senken das HIV-Niveau.

ВИЧ между эпителиальной клеткой (снизу) и лимфоцитом (сверху) (фото Visuals Unlimited / Corbis).
HIV zwischen der Epithelzelle (von unten) und dem Lymphozyten (von oben) (photo Visuals Unlimited / Corbis).


Sofort ist zu erwähnen, dass die Gruppen von Dan Barouch und Malcolm Martin mit Affen experimentierten: Der Rhesus wurde mit einem hybriden Affen-menschlichen HIV-Virus infiziert, das sich in Makaken vervielfachte, sah aber wie ein menschliches Virus aus. Die Waffe dagegen war Antikörper eines breiten Wirkungsspektrums, die von Patienten mit AIDS erhalten wurden.

Dan Baruch und seine Kollegen nutzten einen Cocktail aus drei Arten von Antikörpern, und laut Forschern in der Natur, innerhalb einer Woche das Niveau des Virus fiel so sehr, dass es nicht erkannt werden konnte! Ein ähnliches Ergebnis wurde beobachtet, wenn nur eine Spezies anstelle einer Mischung von Immunglobulinen verwendet wurde. Nachdem der Inhalt solcher Antikörper im Blut begonnen hatte, nahm die Konzentration des Virus wieder zu, aber bei einigen Affen blieb es auch ohne die Einführung zusätzlicher Teile von Antikörpern unauffällig niedrig.

In einer anderen Arbeit von Malcolm Martin und seinen Kollegen (und in der gleichen Zeitschrift veröffentlicht), ist es etwa das gleiche, nur hier die Forscher verwendet verschiedene Versionen von Antikörpern gegen HIV. Wieder fiel die Konzentration des Virus in den Makaken um sieben Tage auf ununterscheidbare (noch einmal: ununterscheidbare!) Stufe und blieb so für 56 Tage, bis die Antikörper selbst zu verschwinden begannen. Weiterhin hing alles davon ab, wieviel das Virus anfangs bei Affen war: Wenn es nicht genug ist, nach dem Verschwinden von Antikörpern blieb das Virus unter der Kontrolle seiner eigenen Immunität von Tieren, wenn es anfangs viel war, dann begann das Niveau zu wachsen.

In diesem Fall, wie die Forscher betonen, verschwand das Virus sowohl aus dem Blut als auch aus anderen Geweben, und es schien nicht resistent gegen die eingeführten Antikörper zu sein. (Allerdings gab es eine Ausnahme: Als in der zweiten Studie nur ein Antikörper verabreicht wurde und der Macaque mit einer 3-jährigen Erfahrung des Zusammenlebens mit dem Virus getestet wurde, hatte er einen stabilen Virusstamm.)

In beiden Fällen haben die Wissenschaftler das Virus nicht mit menschlichen Antikörpern zu lange verarbeitet, weil sie befürchteten, dass das Immunsystem der Affen sich gegen fremde Immunproteine ​​ärgern würde, und vielleicht war das der Grund, dass in den meisten Fällen das Virus wiederhergestellt wurde. Das ist, es ist noch nicht klar, ob dieser Effekt "lang-spielen" gemacht werden kann. All dies wird erst nach klinischen Versuchen aufgedeckt werden; Wie für die oben beschriebenen Ergebnisse ist es möglich, die Begeisterung der Forscher zu verstehen: Zum ersten Mal in einem lebenden Organismus konnte das Niveau der Viremie so stark reduziert werden (leider waren bisherige Experimente mit Antikörpern, die auf Menschen und Mäuse gestellt wurden, sehr inexpressive Ergebnisse).

Was weiter? Die Kosten für Antikörper sind viel höher als antiretrovirale Medikamente, und es ist schwieriger, sie zu behandeln. Aber die Autoren der Studien glauben, dass solche Antikörper mit herkömmlichen Anti-HIV-Medikamenten kombiniert werden sollten: Dies wird die Kosten der Behandlung verringern und höchstwahrscheinlich seine Wirksamkeit erhöhen - wenn Antikörper auch mit Substanzen zugegeben werden, die das Virus daran hindern, sich in der Zelle zu vermehren.

Vorbereitet aus Materialien Nationales Institut für Allergie und Infektionskrankheiten Und Medical Center Diakonin Beth Israel .