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Superantikörper besiegten fast HIV

Menschliche Breitspektrum-Antikörper gegen HIV reduzieren die Konzentration des Virus im Blut auf ein nicht zu unterscheidendes Niveau. Eine solche Effektwissenschaft beobachtet zum ersten Mal - wahr, bisher nur in Experimenten an Affen.

Bei AIDS-Patienten gibt es nur eine Hoffnung - eine antiretrovirale Therapie, die auf Medikamenten basiert, die die Vermehrung von HIV verhindern. Das Genom dieses Virus wird in RNA aufgenommen, so dass es nach dem Eintreten in die Zelle ein Reverse-Transkriptase-Enzym verwendet, um eine DNA-Kopie auf der Matrize seiner eigenen RNA herzustellen. Mit dieser DNA beginnen dann die Proteine ​​der Zelle, virale RNA zu markieren. Wenn zum Beispiel die Arbeit der reversen Transkriptase eines Virus unterdrückt wird, kann es nicht reproduziert werden.

Aber auch Cocktails antiretroviraler Medikamente helfen nur, die Krankheit von der Akutphase in die Chronik zu übertragen. Eine solche Therapie kann nichts mit einem Virus tun, der im Blut schwimmt oder sich in einem ruhenden Zustand in einem Käfig befindet. Daher suchen Forscher nach einem Weg, das Virus selbst loszuwerden und nicht nur seine Fähigkeit zur Reproduktion zu unterdrücken. (Die konventionelle Anti-HIV-Therapie erlaubt Ihnen theoretisch, das Virus zu entfernen, aber nur unter besonderen Bedingungen, und leider sind diese Fälle selten).

ВИЧ и человеческий лимфоцит (фото Callista Images)
HIV und menschliche Lymphozyten (Foto Callista Images)


Wenn es darum geht, HIV vollständig zu verbieten, ist man sich einig, dass es besser ist, hier keine Antikörper zu finden. Auf der einen Seite ist hier alles einfach: Es reicht, Immunglobuline zu finden, die das Protein der Virushülle erkennen, mit ihr kommunizieren und Immunzellen signalisieren, dass dieser Komplex zerstört werden soll. Das Problem ist jedoch, dass HIV eine enorme Variabilität aufweist und Antikörper normalerweise nur einen bestimmten Anteil an Viruspartikeln einfangen, weil das gleiche Protein mit einer Anzahl von Unterschieden ausgestattet ist, aufgrund derer die Antikörper es nicht sehen.

Unsere Immunität ist jedoch immer noch in der Lage, eine solche Vielfalt des Virus zu bewältigen, wodurch Antikörper mit einem breiten Wirkungsspektrum erzeugt werden. Die Tatsache, dass Immunität Immunglobuline produzieren kann, die mehr als 90% der HIV-Sorten erkennen, entdeckten Wissenschaftler im Jahr 2010, und diese Entdeckung gab natürlich allen die Hoffnung, dass AIDS bald fallen wird. Aber im Laufe der Zeit wurde klar, dass solche Antikörper selten sind und nach einer sehr langen Zeitspanne auch nur als Reaktion auf eine echte Infektion, dh ihre Synthese mit einem Impfstoff aus dem abgetöteten Erreger zu provozieren funktioniert nicht.

Trotzdem arbeiteten die Wissenschaftler weiterhin mit ähnlichen Antikörpern. Und vor nicht allzu langer Zeit war es möglich, universelle Antikörper zu erkennen, die viel früher erscheinen und einfacher aussehen als die zuvor beobachteten - wahr, und ihre Universalität war geringer. Aber ist es notwendig, die Immunität selbst zu zwingen, solche Antikörper herzustellen? Wie aus den Experimenten zweier Forschergruppen hervorgeht - aus dem medizinischen Zentrum der Diakonisse Beth Israel und dem Nationalen Institut für Allergien und Infektionskrankheiten (beide USA) - können Immunglobuline mit breitem Spektrum, die einfach in das Blut injiziert werden, effektiv das HIV-Niveau senken.

ВИЧ между эпителиальной клеткой (снизу) и лимфоцитом (сверху) (фото Visuals Unlimited / Corbis).
HIV zwischen der Epithelzelle (von unten) und der Lymphozyten (von oben) (Foto Visuals Unlimited / Corbis).


Es ist erwähnenswert, dass die Gruppen von Dan Barouch und Malcolm Martin mit Affen experimentierten: Der Rhesus war mit einem hybriden Affen-Human-HIV infiziert, der sich in den Makaken vermehrte, aber wie ein menschliches Virus aussah. Die Waffe dagegen waren Antikörper eines breiten Wirkungsspektrums, die von Patienten mit AIDS erhalten wurden.

Dan Baruch und seine Kollegen benutzten einen Cocktail aus drei Arten von Antikörpern und laut Naturforscherinnen innerhalb einer Woche war das Virus so stark, dass es nicht entdeckt werden konnte! Ein ähnliches Ergebnis wurde beobachtet, wenn anstelle einer Mischung von Immunglobulinen nur eine Spezies verwendet wurde. Nachdem der Gehalt solcher Antikörper im Blut zu sinken begann, stieg die Viruskonzentration wieder an, bei manchen Affen blieb sie jedoch auch ohne die Einführung zusätzlicher Antikörperanteile unverändert niedrig.

In einer anderen Arbeit von Malcolm Martin und seinen Kollegen (und in der gleichen Zeitschrift veröffentlicht) ist es ungefähr gleich, nur hier verwendeten die Forscher verschiedene Versionen von Antikörpern gegen HIV. Wieder fiel die Konzentration des Virus in den Makaken innerhalb von sieben Tagen bis zur Unterscheidung (noch einmal: nicht unterscheidbar!) Und blieb 56 Tage so lange, bis die Antikörper selbst zu verschwinden begannen. Außerdem hing alles davon ab, wie sehr das Virus bei Affen anfangs war: Wenn nicht genug, dann blieb das Virus nach dem Verschwinden von Antikörpern unter der Kontrolle seiner eigenen Immunität von Tieren, wenn es ursprünglich viel war, dann begann das Niveau zu wachsen.

In diesem Fall, wie die Forscher betonen, verschwand das Virus sowohl aus dem Blut als auch aus anderen Geweben, und es schien nicht resistent gegen die eingeführten Antikörper zu sein. (Es gab jedoch eine Ausnahme: Wenn in der zweiten Studie nur ein Antikörper verabreicht wurde und der Makake mit einer 3-jährigen Erfahrung in der Kohabitation mit dem Virus getestet wurde, hatte er eine stabile Viruslast.)

In beiden Fällen haben Wissenschaftler das Virus nicht zu lange mit menschlichen Antikörpern behandelt, weil sie befürchteten, dass das Immunsystem der Affen anfangen würde, die fremden Immunproteine ​​zu verärgern, und vielleicht war dies der Grund, warum das Virus in den meisten Fällen wiederhergestellt wurde. Es ist noch nicht klar, ob dieser Effekt "long-playing" gemacht werden kann. All dies wird erst nach klinischen Studien aufgedeckt; Bei den oben beschriebenen Ergebnissen ist es möglich, die Begeisterung der Forscher zu verstehen: Zum ersten Mal im lebenden Organismus konnte das Ausmaß der Virämie so stark reduziert werden (leider hatten die früheren Experimente mit Antikörpern, die an Menschen und Mäusen angelegt wurden, sehr unauffällige Ergebnisse).

Was weiter? Die Kosten für Antikörper sind viel höher als für antiretrovirale Medikamente, und es ist schwieriger mit ihnen umzugehen. Die Autoren der Studien glauben jedoch, dass solche Antikörper mit konventionellen Anti-HIV-Medikamenten kombiniert werden sollten: Dies reduziert die Behandlungskosten und erhöht höchstwahrscheinlich seine Wirksamkeit - wenn Antikörper auch mit Substanzen versetzt werden, die eine Vermehrung des Virus in der Zelle verhindern.

Vorbereitet aus Materialien Nationales Institut für Allergien und Infektionskrankheiten und Diakonin Beth Israel Beth Israel .