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Superantibodies haben fast HIV besiegt

Humane Breitband-Antikörper gegen HIV reduzieren die Konzentration des Virus im Blut auf ein nicht unterscheidbares Niveau. Ein solcher Effekt beobachtet die Wissenschaft zum ersten Mal - richtig, bisher nur in Experimenten an Affen.

Bei AIDS-Patienten gibt es nur eine Hoffnung - eine antiretrovirale Therapie, die auf Medikamenten basiert, die die Reproduktion von HIV verhindern. Das Genom dieses Virus wird in RNA aufgezeichnet, so dass es nach Eintritt in die Zelle ein Reverse-Transkriptase-Enzym verwendet, um eine DNA-Kopie auf der Vorlage seiner eigenen RNA herzustellen. Mit dieser DNA beginnen die zelleigenen Proteine ​​dann virale RNA zu stempeln. Wenn, zum Beispiel, die Arbeit der reversen Transkriptase des Virus unterdrückt wird, so wird sie nicht fähig sein zu reproduzieren.

Aber auch Cocktails antiretroviraler Medikamente helfen, die Krankheit nur von der akuten in die chronische Phase zu übertragen. Eine solche Therapie kann nichts mit einem Virus tun, der im Blut schwimmt oder sich in einem Käfig im Ruhezustand befindet. Daher suchen die Forscher nach einer Möglichkeit, das Virus selbst loszuwerden und nicht nur seine Reproduktionsfähigkeit zu unterdrücken. (Übrigens, die konventionelle Anti-HIV-Therapie erlaubt es Ihnen theoretisch, das Virus loszuwerden, aber nur unter besonderen Bedingungen, und solche Fälle sind leider selten.)

ВИЧ и человеческий лимфоцит (фото Callista Images)
HIV und menschliche Lymphozyten (Foto Callista Images)


Wenn es darum geht, HIV komplett zu verbannen, sind sich alle einig, dass es besser ist, hier keine Antikörper zu finden. Auf der einen Seite ist hier alles einfach: Es genügt, Immunglobuline zu finden, die das Protein der Virushülle erkennen, sich damit verbinden und den Immunkillerzellen signalisieren, dass dieser Komplex zerstört werden muss. Das Problem besteht jedoch darin, dass HIV eine enorme Variabilität aufweist und Antikörper in der Regel nur einen bestimmten Anteil an Viruspartikeln fangen, da das gleiche Protein eine Reihe von Unterschieden aufweist, aufgrund derer die Antikörper es nicht sehen.

Unsere Immunität ist jedoch immer noch in der Lage, mit einer solchen Vielfalt des Virus fertig zu werden und Antikörper mit einem breiten Wirkungsspektrum zu erzeugen. Die Tatsache, dass Immunität Immunglobuline produzieren kann, die mehr als 90% der HIV-Arten erkennen, wurde 2010 von Wissenschaftlern entdeckt, und diese Entdeckung gab natürlich allen die Hoffnung, dass AIDS bald fallen wird. Aber im Laufe der Zeit wurde klar, dass solche Antikörper selten sind und nach einer langen Zeitspanne, nur als Reaktion auf eine echte Infektion - das heißt, ihre Synthese mit einem Impfstoff aus dem getöteten Erreger provozieren wird nicht funktionieren.

Dennoch arbeiteten Wissenschaftler weiterhin mit ähnlichen Antikörpern. Und vor nicht allzu langer Zeit war es möglich, universelle Antikörper zu entdecken, die viel früher erscheinen und einfacher aussehen als die zuvor beobachteten - wahr, und ihre Universalität war geringer. Aber ist es notwendig, die Immunität selbst zu zwingen, solche Antikörper zu produzieren? Wie die Experimente zweier Forschungsgruppen zeigen - vom medizinischen Zentrum der Diakonisse Beth Israel und dem Nationalen Institut für Allergie und Infektionskrankheiten (beide USA) - senken Breitspektrum-Immunglobuline, die einfach in das Blut injiziert werden, effektiv das HIV-Niveau.

ВИЧ между эпителиальной клеткой (снизу) и лимфоцитом (сверху) (фото Visuals Unlimited / Corbis).
HIV zwischen der Epithelzelle (von unten) und dem Lymphozyten (von oben) (Foto Visuals Unlimited / Corbis).


Es ist erwähnenswert, dass die Gruppen von Dan Barouch und Malcolm Martin mit Affen experimentierten: Der Rhesus war mit einem hybriden Affen-Mensch-HIV infiziert, der sich in den Makaken vermehrte, aber wie ein menschliches Virus aussah. Die Waffe dagegen waren Antikörper eines breiten Wirkungsspektrums, die von Patienten mit AIDS erhalten wurden.

Dan Baruch und seine Kollegen verwendeten einen Cocktail aus drei Arten von Antikörpern, und laut Forschern in Nature fiel der Virusspiegel innerhalb einer Woche so stark ab, dass er nicht mehr nachgewiesen werden konnte! Ein ähnliches Ergebnis wurde beobachtet, wenn nur eine Spezies anstelle einer Mischung von Immunglobulinen verwendet wurde. Nachdem der Gehalt solcher Antikörper im Blut zu sinken begann, stieg die Viruskonzentration wieder an, aber bei einigen Affen blieb sie sogar ohne die Einführung zusätzlicher Antikörperportionen ununterscheidbar niedrig.

In einer anderen Arbeit von Malcolm Martin und seinen Kollegen (und in derselben Zeitschrift veröffentlicht) ist es ungefähr dasselbe, nur hier haben die Forscher verschiedene Versionen von Antikörpern gegen HIV verwendet. Wiederum fiel die Konzentration des Virus in den Makaken innerhalb von sieben Tagen auf nicht mehr unterscheidbare (noch einmal: ununterscheidbar!) Level und blieb so für 56 Tage, bis die Antikörper selbst zu verschwinden begannen. Außerdem hing alles davon ab, wie groß das Virus ursprünglich bei Affen war: wenn nicht genug, dann blieb das Virus nach dem Verschwinden der Antikörper unter der Kontrolle seiner eigenen Immunität der Tiere, wenn es ursprünglich viel war, dann begann das Niveau zu wachsen.

In diesem Fall verschwand das Virus, wie die Forscher betonen, sowohl aus dem Blut als auch aus anderen Geweben, und es schien nicht resistent gegen die eingebrachten Antikörper zu sein. (Es gab jedoch eine Ausnahme: wenn in der zweiten Studie nur ein Antikörper verabreicht wurde und der Makake mit einer 3-jährigen Erfahrung im Zusammenleben mit dem Virus getestet wurde, hatte er eine stabile Viruslast.)

In beiden Fällen haben die Wissenschaftler das Virus nicht zu lange mit menschlichen Antikörpern verarbeitet, weil sie befürchteten, dass das Immunsystem der Affen die fremden Immunproteine ​​stören würde, und vielleicht war dies der Grund dafür, dass das Virus in den meisten Fällen wiederhergestellt wurde. Das heißt, es ist noch nicht klar, ob dieser Effekt "long-playing" gemacht werden kann. All dies wird erst nach klinischen Versuchen enthüllt werden; Was die oben beschriebenen Ergebnisse betrifft, ist es möglich, die Begeisterung der Forscher zu verstehen: Zum ersten Mal im lebenden Organismus konnte die Virämie so stark reduziert werden (leider hatten die bisherigen Experimente mit Antikörpern, die auf Menschen und Mäuse angewendet wurden, sehr ausdruckslose Ergebnisse).

Was weiter? Die Kosten für Antikörper sind viel höher als für antiretrovirale Medikamente, und es ist schwieriger, mit ihnen umzugehen. Aber die Autoren der Studien glauben, dass solche Antikörper mit konventionellen Anti-HIV-Medikamenten kombiniert werden sollten: Dies wird die Behandlungskosten senken und höchstwahrscheinlich seine Wirksamkeit erhöhen - wenn Antikörper auch mit Substanzen versetzt werden, die verhindern, dass sich das Virus in der Zelle vermehren kann.

Hergestellt aus Materialien Nationales Institut für Allergie und Infektionskrankheiten und Medical Center Diakonisse Beth Israel .