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Superantela hätte hiv fast besiegt

Humane Breitbandantikörper gegen HIV reduzieren die Viruskonzentration im Blut auf ein nicht wahrnehmbares Maß. Die Wissenschaft beobachtet diesen Effekt erstmals - bislang jedoch nur in Experimenten an Affen.

AIDS-Patienten haben nur noch eine Hoffnung - eine antiretrovirale Therapie, die auf Medikamenten basiert, die die Reproduktion von HIV verhindern. Das Genom dieses Virus wird in RNA aufgezeichnet. Nachdem es mit dem Enzym Revertase (reverse Transkriptase) in die Zelle gelangt ist, erstellt es eine Kopie der DNA auf einer Vorlage seiner eigenen RNA. Mit dieser DNA beginnen dann die zelleigenen Proteine, virale RNA zu prägen. Wenn beispielsweise die Arbeit der reversen Transkriptase eines Virus unterdrückt wird, kann sich dieser nicht vermehren.

Aber auch antiretrovirale Cocktails helfen nur, die Krankheit von der akuten in die chronische Phase zu übertragen. Eine solche Therapie kann nichts mit einem Virus anfangen, das im Blut schwimmt oder sich in einer schlafenden Zelle befindet. Daher suchen Forscher nach einer Möglichkeit, das Virus selbst loszuwerden und nicht nur seine Reproduktionsfähigkeit zu unterdrücken. (Die übliche Anti-HIV-Therapie ermöglicht es Ihnen übrigens theoretisch, das Virus loszuwerden, aber nur unter besonderen Bedingungen, und solche Fälle sind leider selten.)

ВИЧ и человеческий лимфоцит (фото Callista Images)
HIV und menschliche Lymphozyten (Foto Callista Images)


Wenn es darum geht, HIV vollständig auszutreiben, sind sich alle einig, dass es hier kein besseres Werkzeug gibt. Einerseits ist alles einfach: Es genügt, Immunglobuline zu finden, die das virale Hüllprotein erkennen, es kontaktieren und den Immunkillerzellen signalisieren, dass dieser Komplex zerstört werden muss. Das Problem ist jedoch, dass HIV eine enorme Variabilität aufweist und Antikörper normalerweise nur einen bestimmten Anteil an Viruspartikeln fangen, da dasselbe Protein mit einer Reihe von Unterschieden ausgestattet ist, dank derer Antikörper es nicht sehen.

Unsere Immunität ist jedoch immer noch in der Lage, mit einer solchen Vielfalt des Virus umzugehen und Breitbandantikörper zu erzeugen. Die Tatsache, dass Immunität Immunglobuline produzieren kann, die mehr als 90% der HIV-Sorten erkennen, wurde 2010 von Wissenschaftlern entdeckt, und diese Entdeckung hat natürlich alle mit der Hoffnung angeregt, dass AIDS bald sinken wird. Im Laufe der Zeit stellte sich jedoch heraus, dass solche Antikörper selten auftreten und nach einer riesigen Zeitspanne darüber hinaus nur als Reaktion auf eine echte Infektion - das heißt, ihre Synthese mit einem Impfstoff aus einem abgetöteten Krankheitserreger zu provozieren - nicht mehr funktionieren.

Trotzdem arbeiteten die Wissenschaftler weiter mit ähnlichen Antikörpern. Und vor nicht allzu langer Zeit konnten universelle Antikörper nachgewiesen werden, die viel früher auftreten und einfacher aussehen als die zuvor beobachteten - wahr, und ihre Universalität erwies sich als geringer. Aber muss das Immunsystem selbst gezwungen werden, solche Antikörper zu produzieren? Experimente haben gezeigt, dass zwei Forschungsgruppen - vom Medical Center-Diakon Beth Israel und vom National Institute of Allergy and Infectious Diseases (beide - USA) - einfach in das Blut eingebrachte Breitband-Immunglobuline den HIV-Spiegel wirksam senken.

ВИЧ между эпителиальной клеткой (снизу) и лимфоцитом (сверху) (фото Visuals Unlimited / Corbis).
HIV zwischen Epithelzelle (unten) und Lymphozyten (oben) (Foto Visuals Unlimited / Corbis).


Sofort sollte gesagt werden, dass die Gruppen von Dana Baruch (Dan Barouch) und Malcolm Martin (Malcolm Martin) mit Affen experimentierten: Rhesus wurde mit einem hybriden Affen-Menschen-HIV infiziert, das in Makaken gezüchtet wurde, aber wie ein menschliches Virus aussah. Die Waffen dagegen waren Breitbandantikörper, die von AIDS-Patienten erhalten wurden.

Dan Baruch und seine Kollegen verwendeten einen Cocktail aus drei Arten von Antikörpern, und wie die Forscher von Nature sagten, sank der Viruslevel während der Woche so stark, dass er nicht mehr nachgewiesen werden konnte! Ein ähnliches Ergebnis wurde auch erzielt, wenn anstelle eines Gemisches von Immunglobulinen nur eines davon verwendet wurde. Nachdem der Gehalt an solchen Antikörpern im Blut zu sinken begann, stieg die Viruskonzentration wieder an, blieb aber bei einigen Affen auch ohne Einführung zusätzlicher Antikörperportionen unmerklich niedrig.

In einer anderen Arbeit von Malcolm Martin und seinen Kollegen (und in derselben Zeitschrift veröffentlicht) geht es um dasselbe, nur dass die Forscher hier andere Arten von Antikörpern gegen HIV verwendeten. Und wieder sank die Viruskonzentration bei Affen sieben Tage lang, bevor sie einen nicht unterscheidbaren (wieder: nicht unterscheidbaren!) Wert erreichte, und blieb dies 56 Tage lang, bis die Antikörper selbst zu verschwinden begannen. Dann hing alles davon ab, wie viel die Affen anfangs von den Affen hatten: Wenn es wenig gab, dann blieb das Virus nach dem Verschwinden der Antikörper unter der Kontrolle der eigenen Immunität der Tiere, aber wenn es anfangs viel gab, begann das Niveau zu wachsen.

Gleichzeitig verschwand das Virus, wie die Forscher betonen, sowohl aus dem Blut als auch aus anderen Geweben und schien gegenüber den verabreichten Antikörpern nicht resistent zu sein. (Es gab jedoch eine Ausnahme: Als in der zweiten Studie nur ein Antikörper injiziert wurde und das Experiment ein Makaken mit 3 Jahren Zusammenleben mit einem Virus war, wies er einen resistenten Virusstamm auf.)

In beiden Fällen behandelten die Wissenschaftler das Virus nicht zu lange mit menschlichen Antikörpern, da sie befürchteten, dass das Immunsystem des Affen anfangen würde, die fremden Immunproteine ​​zu ärgern, und vielleicht war dies der Grund, warum das Virus in den meisten Fällen wiederhergestellt wurde. Das heißt, es ist noch nicht klar, ob dieser Effekt "langweilig" gemacht werden kann. All dies wird erst nach klinischen Studien deutlich; In Bezug auf die oben beschriebenen Ergebnisse kann die Inspiration der Forscher verstanden werden: Zum ersten Mal in einem lebenden Organismus war das Ausmaß der Virämie so stark verringert (leider hatten frühere Experimente mit Antikörpern, die an Menschen und Mäusen durchgeführt wurden, eher unaussprechliche Ergebnisse).

Was weiter? Die Kosten für Antikörper sind viel höher als für antiretrovirale Medikamente und schwieriger zu handhaben. Die Autoren sind jedoch der Ansicht, dass solche Antikörper mit herkömmlichen Anti-HIV-Medikamenten kombiniert werden sollten: Dies wird die Behandlungskosten senken und höchstwahrscheinlich die Wirksamkeit erhöhen - wenn die Antikörper auch Substanzen zugesetzt werden, die die Vermehrung des Virus in der Zelle verhindern.

Vorbereitet von Materialien Nationales Institut für Allergien und Infektionskrankheiten und Diakonitisches medizinisches Zentrum Beth Israel .