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Superantikörper schlagen HIV fast

Menschliche Breitbandantikörper gegen HIV reduzieren die Konzentration des Virus im Blut auf ein nicht unterscheidbares Maß. Dies ist das erste Mal, dass die Wissenschaft einen solchen Effekt beobachtet - allerdings bisher nur bei Affenversuchen.

Bisher haben AIDS-Patienten nur eine Hoffnung - die antiretrovirale Therapie, die auf Medikamenten basiert, die die Ausbreitung von HIV verhindern. Das Genom dieses Virus ist in RNA geschrieben. Nachdem es in die Zelle gelangt ist, erstellt es unter Verwendung des Enzyms Revertase (reverse Transkriptase) eine Kopie der DNA auf der Matrize für seine eigene RNA. Mit dieser DNA beginnen dann die zelleigenen Proteine, virale RNA zu stempeln. Wenn beispielsweise die Arbeit der reversen Transkriptase des Virus unterdrückt wird, kann er sich nicht vermehren.

Aber auch Cocktails mit antiretroviralen Medikamenten helfen nur, die Krankheit von der akuten auf die chronische Phase zu übertragen. Eine solche Therapie kann nichts mit einem Virus tun, das im Blut schwimmt oder sich in einem Schlafzustand in einer Zelle befindet. Daher suchen Forscher nach einer Möglichkeit, das Virus selbst loszuwerden und nicht nur seine Fortpflanzungsfähigkeit zu unterdrücken. (Übrigens ermöglicht die konventionelle Anti-HIV-Therapie theoretisch, das Virus loszuwerden, jedoch nur unter besonderen Bedingungen, und solche Fälle sind leider isoliert.)

ВИЧ и человеческий лимфоцит (фото Callista Images)
HIV und menschliche Lymphozyten (Foto von Callista Images)


Wenn es darum geht, HIV vollständig auszutreiben, sind sich alle einig, dass es besser ist, hier kein Werkzeug für Antikörper zu finden. Einerseits ist alles einfach: Es reicht aus, Immunglobuline zu finden, die das virale Hüllprotein erkennen, mit ihnen in Kontakt treten und den Killerimmunzellen signalisieren, dass dieser Komplex zerstört werden muss. Das Problem ist jedoch, dass HIV eine enorme Variabilität aufweist und Antikörper normalerweise nur einen bestimmten Teil der Viruspartikel fangen, da dasselbe Protein mit einer Reihe von Unterschieden ausgestattet ist, aufgrund derer die Antikörper es nicht sehen.

Unsere Immunität ist jedoch immer noch in der Lage, mit einer solchen Vielzahl von Viren umzugehen, wodurch Antikörper mit einem breiten Wirkungsspektrum entstehen. Die Tatsache, dass Immunität Immunglobuline produzieren kann, die mehr als 90% der HIV-Spezies erkennen, entdeckten Wissenschaftler im Jahr 2010, und diese Entdeckung inspirierte natürlich alle mit der Hoffnung, dass AIDS bald fallen würde. Im Laufe der Zeit stellte sich jedoch heraus, dass solche Antikörper selten auftreten und nach einer großen Zeitspanne, außer ausschließlich als Reaktion auf eine echte Infektion - es wird nicht funktionieren, ihre Synthese mit Hilfe eines Impfstoffs aus einem abgetöteten Krankheitserreger zu provozieren.

Trotzdem arbeiteten die Wissenschaftler weiter mit ähnlichen Antikörpern. Und vor nicht allzu langer Zeit war es möglich, universelle Antikörper zu erkennen, die viel früher erscheinen und einfacher aussehen als die zuvor beobachteten - ihre Universalität erwies sich jedoch als geringer. Aber ist es notwendig, das Immunsystem selbst zu zwingen, solche Antikörper zu produzieren? Wie die Experimente zweier Forschungsgruppen - des Beth Israel Medical Center der Diakonisse und des Nationalen Instituts für Allergien und Infektionskrankheiten (beide aus den USA) - zeigen, senken Breitband-Immunglobuline, die einfach in den Blutkreislauf injiziert werden, den HIV-Spiegel wirksam.

ВИЧ между эпителиальной клеткой (снизу) и лимфоцитом (сверху) (фото Visuals Unlimited / Corbis).
HIV zwischen der Epithelzelle (unten) und dem Lymphozyten (oben) (Foto Visuals Unlimited / Corbis).


Es ist sofort erwähnenswert, dass die Gruppen Dan Barouch und Malcolm Martin mit Affen experimentierten: Rhesus wurde mit einem hybriden Affen-Menschen-HIV infiziert, das in Makaken gezüchtet wurde, aber wie ein menschliches Virus aussah. Die Waffen gegen ihn waren Breitbandantikörper, die von AIDS-Patienten erhalten wurden.

Dan Baruch und seine Kollegen verwendeten einen Cocktail aus drei Arten von Antikörpern, und laut Forschern in der Natur sank der Virus innerhalb einer Woche so stark, dass er nicht nachgewiesen werden konnte! Ein ähnliches Ergebnis war, wenn anstelle einer Mischung von Immunglobulinen nur eine Spezies verwendet wurde. Nachdem der Gehalt an solchen Antikörpern im Blut abzunehmen begann, stieg die Viruskonzentration wieder an, blieb jedoch bei einigen Affen auch ohne die Einführung zusätzlicher Teile von Antikörpern ununterscheidbar niedrig.

In einer anderen Arbeit, die von Malcolm Martin und seinen Kollegen durchgeführt (und in derselben Zeitschrift veröffentlicht) wurde, ist dies ungefähr gleich, nur dass die Forscher hier verschiedene Arten von Antikörpern gegen HIV verwendeten. Wiederum fiel die Konzentration des Virus in Makaken innerhalb von sieben Tagen auf ein nicht unterscheidbares (noch einmal: nicht unterscheidbares!) Niveau und blieb dies 56 Tage lang, bis die Antikörper selbst zu verschwinden begannen. Außerdem hing alles davon ab, wie viel Virus die Affen anfangs hatten: Wenn es klein ist, blieb das Virus nach dem Verschwinden der Antikörper unter der Kontrolle der eigenen Immunität des Tieres, aber wenn es ursprünglich viel war, begann das Niveau zu wachsen.

Gleichzeitig verschwand das Virus, wie die Forscher betonen, sowohl aus dem Blut als auch aus anderen Geweben, und es schien keine Resistenz gegen die eingeführten Antikörper zu bestehen. (Es gab zwar eine Ausnahme: Als in der zweiten Studie nur ein Antikörper eingeführt wurde und das Subjekt ein Makaken mit 3 Jahren Erfahrung im Zusammenleben mit dem Virus war, entwickelte sich ein stabiler Virusstamm.)

In beiden Fällen behandelten die Wissenschaftler das Virus nicht zu lange mit menschlichen Antikörpern, da sie befürchteten, dass das Immunsystem der Affen anfangen würde, sich über fremde Immunproteine ​​zu ärgern, und dies war wahrscheinlich der Grund, warum das Virus in den meisten Fällen wiederhergestellt wurde. Das heißt, es ist noch nicht klar, ob dieser Effekt „lang gespielt“ werden kann. All dies wird erst nach klinischen Studien deutlich; Was die oben beschriebenen Ergebnisse betrifft, so kann die Inspiration der Forscher verstanden werden: Zum ersten Mal in einem lebenden Organismus war das Ausmaß der Virämie so verringert (leider hatten frühere Experimente mit Antikörpern, die an Menschen und Mäusen angebracht wurden, sehr unaussprechliche Ergebnisse).

Was weiter? Die Kosten für Antikörper sind viel höher als für antiretrovirale Medikamente und es ist schwieriger, mit ihnen umzugehen. Die Autoren der Arbeiten sind jedoch der Ansicht, dass solche Antikörper mit herkömmlichen Anti-HIV-Medikamenten kombiniert werden sollten: Dies wird die Behandlungskosten senken und höchstwahrscheinlich die Wirksamkeit erhöhen - wenn den Antikörpern Substanzen zugesetzt werden, die verhindern, dass sich das Virus in der Zelle vermehrt.

Vorbereitet von Materialien Nationales Institut für Allergien und Infektionskrankheiten und Diakonin Beth Israel Medical Center .