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Erfindung
Russische Föderation Patent RU2286570

WAY DIFFERENTIALDIAGNOSE eritrodermicheskoy FORMS T-Zell-malignes Lymphom Haut und andere erythroderma

Name des Erfinders: Kungurov Nikolai (RU); Kuklin Igor (RU); M. Cohan Muse (RU); Kislyak, Nadezhda V.
Der Name des Patentinhabers: Nikolai Kungurov (RU); Kuklin Igor (RU); M. Cohan Muse (RU); Kislyak, Nadezhda V.
Korrespondenzanschrift: 620075, Jekaterinburg, ul. Lunacharskogo, 133, kv.16, MM Kohan
Startdatum des Patents: 2004.08.30

Die Erfindung bezieht sich auf die Medizin, und zwar in der Dermatologie, und bezieht sich auf ein Verfahren für die Differentialdiagnose eritrodermicheskoy Form T-Zell-Lymphom und Hautkrebs in gutartigen Dermatosen erythroderma. Das Verfahren besteht in der Untersuchung der quantitative Indikatoren der peripheren Blut und klinisch-anamnestische Anzeichen von Krankheit, wie Vergiftungssyndrom, Haut, Zähne, palmar-plantare Hyperkeratose, Ausdünnen der Haare, polilimfoadenopatiya, weiß Dermographismus, dann die Berechnung von Indikatoren aufwenden mittels linearer Diskriminanzanalyse unter Verwendung der Formeln, so dass zu definieren Variablen, die die verschiedenen Arten Erythrodermie charakterisieren (F1 und F2, F3, F4, F5), die dann miteinander und mit der diagnostizierten Krankheit oder eine andere Art verglichen werden. Das Verfahren liefert Formen Effizienz Differentialdiagnose erhöht eritrodermicheskoy maligner T-Zell-Lymphom und andere Haut erythrodermischer und hilft dadurch preddiagnosticheskogo Zeit für Patienten mit T-Zell-Lymphom, Hautkrebs zu reduzieren.

BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG

Die Erfindung bezieht sich auf die Medizin, und zwar in der Dermatologie und kann zur Differentialdiagnose von gutartigen Zustand erythroderma Dermatosen und maligne T-Zell - Lymphom, Haut (T ZLK; Mycosis fungoides) verwendet werden.

Erythrodermie (e) - ein Zustand, der durch eine universelle Hautveränderungen, schweren entzündlichen Infiltration der Haut, Fieber, Lymphadenopathie, und endogener Intoxikation gekennzeichnet ist. Entwicklung erythrodermischer Variante Fluss Dermatose, unabhängig von ihrer nosology, was auf eine komplizierte Patientenzustand (Differentialdiagnose von Hautkrankheiten, Ed Studnitsina AA - ... M: Medizin, 1983. - S.108).

Dieser Zustand kann in komplizierten oder schweren viele Dermatosen (sekundäre Erythrodermie) entwickeln, aber die Hauptgründe dafür sind erythrodermischer Psoriasis, Ekzemen, Arzneimittelreaktion, atopische Dermatitis, eine Krankheit Deverzhi et al. (Kalamkaryan AA, Auerbach EV, E Zabanova . .In IST Persina Klinische Merkmale von malignen kutanen Lymphome // Westnik, Dermatologie und Venerologie - 1989. - №12 - S.8-12; Rodionov aN erythrodermischer Haut Lymphom:. .... Lehrbuch , L., 1989 - - 67 p;.. Lezvinskaya EM Verfahren der Computer-TV morfodensitometrii Lymphozyten bei der Diagnose von malignen Lymphomen der Haut, die auf dem erythrodermischer Typ // Russian Journal der Haut auftreten und Venenerkrankungen -... 1998 - №2. .. - S.23-27; Lezvinskaya EM zytologischen Diagnose von malignen Lymphomen der Haut, die von der Art der erythroderma auftreten: Dis .... Doktor der medizinischen Wissenschaften, Moskau, 1997. - 239 c) .... Erythroderma und kann einen Hauptcharakter, ohne vorherige typischen Manifestationen von Dermatosen tragen, oder eine Manifestation von malignen lymphoproliferativen Erkrankungen der Haut (T-Zell-Lymphom bösartigen Haut - Mycosis fungoides) sein.

Bestimmung (Spezifikation, Verifikation) der Diagnose von erythroderma bei chronischen gutartigen Dermatose (sekundär) oder T-förmigen eritrodermicheskoy ZLK (primär) sollte in den frühesten Stadien der Krankheitsentwicklung durchgeführt werden, um die Strategie und Taktik der Behandlung zu bestimmen, die bei diesen Krankheiten erheblich variiert; und das wichtigste ist die Früherkennung erythroderma in malignen Lymphomen Haut (EFTZLK), da die Diagnose der Anwesenheit onkolimfoproliferativnogo porazhaniya zeigt an und hat einen progressiven Verlauf, droht der Tod.

Gegründet Tatsache ist, erhebliche Schwierigkeiten EFTZLK Diagnose Einstellung und die klinische Diagnostik erkannt begrenzt aufgrund des Mangels an Spezifität von erythroderma und Polymorphismus des klinischen Bildes, weitgehend imitiert andere chronische Erkrankungen der Haut (die AM-Vavilov, Lezvinskaya EM Primäre Lymphome der Haut: phänotypischen Charakterisierung . wichtigsten klinischen Formen, // Klassifikation Archiv der Pathologie - 1998 - №2 - S.3-7; .. Lezvinskaya EM, Molochkov VA, Larina N. Inzidenz des malignen Lymphome der Haut und in der Region Moskau Möglichkeiten der Behandlung und Diagnose-Versorgung für die Patienten // russischen Zeitschrift von Hautkrankheiten und Venus zu verbessern -..... 2000. - №4 - S.12-17;.. Zackheim HS, Koh NK, Weinstock MA Beurteilung der klinischen Ergebnisse in kutane T-Zell-Lymphom, // Hematol Oncol Clin North Am - 1995 - Vol 9 (5) - P.1021-1029; ....... Burg G., W. Kempf, Haeffher A., ​​Nestle F ., Dermatol Lymphomen Dummer R. // Aktuelle probl -... 1997 - Vol.9 (5). - P.137-204).

.. Dis Doktor der medizinischen Wissenschaften: Laborversuche (histo-morphologischen, immunomorfologicheskie, immunologische) in den frühen Stadien der Krankheit kann für die endgültige Bestätigung der Diagnose (Kutasevich YF Besonderheiten der Pathogenese, die Methoden der Früherkennung und rationelle Behandlung der Mycosis fungoides uninformativ und unzureichend sein. . M., 1989. - 320 S., Trofimov IB Moderne Ideen über die Diagnose, Klassifikation und Behandlung von kutanen Lymphome // russischen medizinischen Zeitschrift -1997.- T.5, - №11 - S.704-708... ). High-Tech-Verfahren zur Diagnose von T-ZLK (einschließlich eritrodermicheskoy Form), wie zum Beispiel E-Haut-Mikroskopie, Molekularbiologie genetichskie Forschung (PCR), sind unzugänglich in heimischer dermatologischen Institutionen (AM Vavilov, Lezvinskaya Immunkompetente EM-Struktur der Haut und Rolle bei der Entwicklung der primären kutanen Lymphome // Archiv der Pathologie - 1996 - №6, - C.7-11; .. Savvateeva MV et al, 2003) ..

Die ausgewogene und reproduzierbare Ansatz zur Diagnose EFTZLK integriert ist (von Ärzten) aller verfügbaren Anamnese, klinische Manifestationen und paraklinischen Studien, auf deren Grundlage eine vorläufige Diagnose der Krankheit formuliert. Die Notwendigkeit, alle diese Abschnitte integrieren markieren die einflussreichsten Forscher in der Industrie Lymphologie (Kalamkaryan AA, BA Berenbein, Potekaev NS modernen Klinik Probleme, Diagnose, Pathogenese und Behandlung von malignen kutanen Lymphomen und Kaposi-Sarkom. // Vestn. , Dermatologie und Venerologie - 1991. - №7 - S.18-26; .. Haut- und Geschlechtskrankheiten / Führer für Ärzte in 4 Bänden / ed Acad Yu.K.Skripkina - M:. Medizin, ... 1995. - 453 p; Hawks VV Raznatovsky IM Lymphom Urogenitaltrakt Haut Herpes-Virus-Infektion - Ed E.V.Sokolovskogo, Sothis, St. Petersburg, 2000;. .. Burg G., Dummer R .. , Haefflier A., ​​Kempf W., Kadin M. Von Entzündung zu Neoplasie // Arch Dermatol - .. 2001 - Vol.137 -. P.949-952).

In den letzten Jahren aktiv Einführung in die Medizin Methoden der mathematischen Modellierung und Erstellung von automatisierten, einschließlich Computer, erhöht Systemen erheblich die Möglichkeit der Diagnose und Therapie von Krankheiten. Eine Vielzahl von medizinischen Computer Diagnosesysteme ist eine nosologische Diagnose mit der Produktion von (Begründung) spezifische Diagnose auf der Grundlage der verfügbaren Informationen (klinischer und paraklinischer) (Kobrin BA-Systeme der künstlichen Intelligenz in der Medizin: Status, Probleme und Perspektiven der Künste // Aktuelles von Intelligenz im Jahr 1995. 2: 65-79). Auf dem Gebiet der Dermatologie eine solche Entwicklung sind rar.

Es gibt Entwicklungen, bei denen die Autoren für die Beurteilung der histologischen Hautbiopsie eines automatisierten Expertendiagnosesystem vorgeschlagen, das auf der Basis der mathematischen Analyse des Vorhandenseins von der maximal möglichen Anzahl von morphologischen Merkmalen und deren Kombinationen Mykose ermöglicht fungoides zu diagnostizieren und zu differenzieren sie von der Plaque parapsoriaza (AN Rodionov, Barbin In . .Im, Kazakov DV histologische Diagnose der kutanen Lymphome (Erfolge und Herausforderungen) // Journal der Dermatologie und Kosmetologie - 1997. №1 - S.5-14; .. Männlich AV, VV Barbin, histologische Differential Kazakov DV Diagnose der frühen Anzeichen von Mycosis fungoides und melkoblyashechnogo parapsoriaza etabliert unter Verwendung eines Expertensystems // Journal der Dermatologie und Kosmetologie - 1998 - №1 - S.12-24; .. Kazakov DV Neue Kriterien Differentialdiagnose der frühen Formen der kutanen Lymphome und Plaque parapsoriaza Zusammenfassung Diss Kandidat der medizinischen Wissenschaft, St. Petersburg, 1999, -..... 23) ..

Per Definition hat dieses System einen begrenzten Einsatzbereich (nur die Differentialdiagnose von Krankheiten, 2), auf dem Ansatz für die Diagnose nicht Verlauf Konto und andere klinische Manifestationen der Krankheit.

Näher zu dem Thema unter Beachtung nosology ist ein computerisiertes Verfahren (mathematische) Abschätzung der quantitativen Eigenschaften der Chromatinstruktur von peripheren Blutlymphozyten zur Diagnose von T-ZLK und Differentialdiagnose von Erythrodermie (EM Lezvinskaya zytologischen Diagnose maligner Lymphome der Haut, die von der Art der Erythrodermie auftreten: Dis. . ... Doktor der medizinischen Wissenschaften, Moskau, 1997. - .. 239 S.,. bei der Diagnose von malignen Lymphomen der Haut, die auf dem erythrodermischer Typ // russischen Zeitschrift der Haut und Venenerkrankungen morfodensitometrii Lymphozyten TV Computer Lezvinskaya EM Verfahren auftreten ... -. 1998. - №2 -. S.23-27) .. Dieses Verfahren wurde unter Verwendung eines mathematischen Vorrichtung entwickelt, im wesentlichen ähnlich wie die beanspruchte jedoch begrenzt auf die Auswertung automatisiert Daten sind nur eines der Diagnoseverfahren (Zytomorphologie), ohne Berücksichtigung der Möglichkeit, Unterschiede in der Anamnese beurteilen mathemati, klinischen und paraklinischen Daten.

Der Zweck der vorliegenden Erfindung - Steigerung der Effizienz der Differentialdiagnose eritrodermicheskoy Formen der T-Zell-malignen Lymphomen der Haut und andere erythroderma durch eine standardisierte Beurteilung des komplexen klinischen und paraklinischen Daten und mathematische Modellierung.

Dieses Ziel wird standardisierte Berechnungsformel realisiert durch, die die Werte der Variablen bestimmen können, welche die verschiedenen Arten erythroderma charakterisieren (F1 und F2, F3, F4, F5), die miteinander mit hoher Zuverlässigkeit verglichen werden und die Krankheit oder eine andere Art zu diagnostizieren.

Das diagnostische Verfahren wird in einer spezialisierten Hautarztpraxis oder in einem Krankenhaus von tägigen Aufenthalt relevanten Profil verwendet.

Die Stufen der Entwicklung von standardisierten diagnostischen Formeln.

1. Rang Referenz clinicoanamnestic und Laborzeichen auf der Grundlage eines mathematischen Modells EFTZLK Differentialdiagnose.

Die ersten Daten sind Beschwerden, Anamnese und klinische Labor und instrumentalen Untersuchung von Patienten. Evidence strukturierte Antworten standardisiert Karten wurden in einer elektronischen Datenbank in Microsoft Excel 97-Programm Tabellenformat gemacht.

2. Verfahren der Clusteranalyse (Software-Paket für Pattern Recognition "Quasar") durchgeführt atypische Vertreter enthüllt ( "emissions") für jede der Gruppen von Patienten untersucht, deren Vorhandensein in der Probe deutlich die Ergebnisse der Analyse verfälschen könnte (1, 2). Wie aus den Zeichnungen, bei Patienten, die mit atypischen EFTZLK Vertreter oder "Veröffentlichungen", die Ergebnisse der Analyse verzerren, es gab keine Anzeichen dafür, dass die Homogenität der Gruppe angegeben. Zur gleichen Zeit in der Gruppe der Patienten mit gutartigen Dermatosen Erythrodermie (durch den Mindestabstandskriterium in dem Raum 138 der untersuchten Parameter Anwendung) wurde auf den Bereich von atypischen "emissions" zugeordnet, die von der weiteren Berechnungen ausgeschlossen wurde.

3. Die Berechnung der Korrelationskoeffizienten zwischen Patienten erythroderma divergent Vektoren zu identifizieren Patienten, die innerhalb der gleichen Gruppe. Keine solchen divergenten Vektoren in Patienten identifiziert wurden.

4. Nachweis von differentialdiagnostischen Zeichen der Verfahren der Varianzanalyse nichtparametrischer Vergleiche von Mitteln und multiple Vergleiche von Mitteln, t-Test zum Vergleich der normalen Zeichen und Symptome der Anteile der verschiedenen Populationen von Patienten verwendet wird.

Um den Grad der Aussagekraft von Parametern bewerten wurde ANOVA verwendet, so dass die Auswirkungen eines einzelnen Merkmals auf dem Diagnoseergebnis zu beurteilen, die vorgebracht wurde und bewerten die Nullhypothese des Fehlens einer solchen Wirkung. Zugleich stellt es eine alternative Hypothese auf, die besagt, dass ein solcher Effekt Merkmal studiert hat. Um die Hypothese zu testen, wurde Kriterium Fisher (F) berechnet, die von zwei Parametern abhängig ist (N - Anzahl der Patienten in der Probe, n - die Anzahl der Abstufungen der Kennlinie).

Der beobachtete Wert von Fisher-Test (FH) im Vergleich mit dem kritischen Wert dieses Kriteriums (Fkr), die auf der Ebene der Signifikanz von p (£ 0,05) abhing. Wenn fn> Fkr, akzeptiert dann die alternative Hypothese, die uns mit einer Wahrscheinlichkeit von nicht weniger als 0,95 die Wirkung der Testfunktion, auf die Diagnoseergebnisse zu behaupten können. Somit ist der beobachtete Wert von Fisher-Exact-Test (FH) ein Maß für den Grad des Einflusses auf das Vorzeichen des Ergebnisses der Diagnose: der Wert größer war, je höher der geschätzte Ausmaß ihres Einflusses. Es sollte jedoch angemerkt werden, dass auch slaboinformativnye Zeichen auf Fisher-Kriterium einen starken Einfluß durch Wechselwirkung mit anderen Zeichen haben könnte. Daher slaboinformativnye wurden Anzeichen von der weiteren Betrachtung mit großer Vorsicht ausgeschlossen, erst nach dem Bau eines Modells der multiplen linearen Regression.

5. erarbeitet entscheidende diagnostische Regeln und unter Berücksichtigung der Beteiligung aller ausgewählten informativen Funktionen. Mit Verfahren schrittweise variable Auswahl ist es gelungen, die Dimension der Entscheidungsregel zu reduzieren, während eine maximale Genauigkeit der Erkennung beibehalten wird.

6. Als Ergebnis der Diskriminanzanalyse ergab eine statistisch signifikante 11 und unkorreliert mit jedem anderen Zeichen, die für die Differentialdiagnose und EFTZLK Erythrodermie in gutartigen Dermatosen (Tabelle 1) zu ermöglichen. Für EFTZLK das waren die Rausch-Syndrom, unerträglich und starkem Juckreiz der Haut, palmoplantare Lichtschwiele, schütterem Haar, polilimfoadenopatiya, weiß Dermographismus, Leukozytose, Eosinophilie, giperIgE, um die Konzentration von Interferon-gamma und IL-4 Anstieg des Blut reduzieren. Diese Zeichen wurden in der Folge als Kern in der Konstruktion von "Entscheidungsregel" mathematisches Modell Diagnose.

Für gutartige Dermatosen Diskriminanzanalyse verwenden, konnten wir fünf statistisch signifikante Merkmale zu identifizieren, die erythroderma untereinander unterscheiden, die "Entscheidungsregel" mathematisches Modell der Diagnose (Tabelle 2) wurden verwendet, aufzubauen.

7. Entwicklung der Expression von linearen Diskriminanzfunktionen F1 und F2 wie folgt:

wo

X ₁ - Absolutwert von Eosinophilen im peripheren Blut,

X ₂ - Konzentration von gamma-Interferon Serum

X ₃ - der Wert der Serum - IgE,

X ₄ - Konzentration von IL-4 Serum

X ₅ - die Anzahl der Leukozyten in peripherem Blut,

X ₆ - palmoplantar Lichtschwiele,

X ₇ - dünner werdendes Haar,

X ₈ - polilimfoadenopatiya,

X ₉ - weiß Dermographismus,

X ₁₀ - Rausch - Syndrom

X ₁₁ - unerträglich und starkem Juckreiz der Haut.

Hinweis: X ₁ -X ₅ sind informativ quantitative Merkmale und X ₆ -X ₁₁ - informativ qualitative Attribute.

8. Entwickelte Ausdruck linearer Diskriminanzfunktionen F3, F4 und F5, wie folgt:

wo

X ₁ - Absolutwert von Eosinophilen im peripheren Blut,

X ₂ - Konzentration von gamma-Interferon Serum

X ₃ - der Wert der Serum - IgE,

X ₄ - palmoplantar Lichtschwiele,

X ₅ - weiß Dermographismus,

Die Umsetzung der Diagnosemethoden:

- Für die Differentialdiagnose erythroderma jede Gleichung muss durch entsprechende Attributwert im Fall von X ersetzt werden ₁ -X ₅ - absolut (numerischen) Wert, im Fall von X ₆ -X ₁₁ - Wert 1 (wenn der Patient hat Symptom) oder 0 (wenn es kein Zeichen).

Diese Variablen F1 und F2 werden miteinander verglichen und F2> F1 von Differentialdiagnose mit 97,6% Genauigkeit zugunsten von EFTZLK interpretiert werden, und wenn F1> F2 - zugunsten von gutartigen erythrodermischer.

Für die Differentialdiagnose von benignen Dermatosen erythrodermischer und muss in jeder Gleichung entsprechenden Attributwert im Falle von X ₁ -X substituiert sein ₃ - absolut (numerische) Wert für X ₄ und X ₅ - Wert 1 (wenn der Patient Symptome hat oder 0) (wenn kein Schild). Danach werden die erhaltenen Werte der Variablen, F3, F4 und F5 miteinander verglichen. Wenn F3> F4> F5 der Differentialdiagnose von erythroderma kann zugunsten von erythroderma mit atopischer Dermatitis interpretiert werden, mit F4> F3> F5 - zugunsten von erythrodermischer Psoriasis, und im Falle der F5> F3> F4 - zugunsten von erythrodermischer Ekzeme.

Zur Vereinfachung der Berechnungsvariablen (F1, F2, F3, F4, F5), um eine Formel zu erzeugen, die in dem System Microsoft Excel-Tabellen arbeiten, in dem Vorzeichen der Koeffizienten und der Möglichkeit der Substitution Argumente betrachtet.

Klinische Diagnostik Differentialdiagnose Modell EFTZLK

Das beschriebene Verfahren wurde in der Klinik UrNIIDViI MoH angewendet, um die Diagnose in 123 Patienten mit verschiedenen Arten von Erythrodermie herzustellen. Tabellen 3 und 4 zeigt einen Vergleich der Genauigkeit der Diagnose von Patienten mit Erythrodermie Methode der mathematischen Modellierung mit klinischen und Laborprüfung bei UrNIIDViI. Es folgt aus den Tabellen 3 und 4 ist die Übereinstimmung der Ergebnisse der auf dem Trainingssatz durchgeführten Tests mit klinischen und Laborprüfung der Diagnose bei Patienten mit Anzeichen einer Spezifität, entwickelten wir ein Verfahren zum Diagnostizieren EFTZLK. Die Zuverlässigkeit einer solchen Trennung und erythrodermischer Patienten EFTZLK bei gutartigen Dermatosen betrug 97,6% und bei der Differenzierung von gutartigen erythrodermischer geleast auf nazologicheskie Form vorge durchschnittlich 87,8%.

Die Effizienz des Verfahrens

Um die allgemeine Wirksamkeit des beanspruchten Verfahrens zu beurteilen, vergleichen wir die Dauer preddiagnosticheskogo Zeitraum bei Patienten mit T-ZLK (Diese Kohorte umfasst GM in der traditionellen klinischen Form und EFTZLK), die unterschiedliche Sätze von diagnostischen Technologien verwendet wurden (alle Studien in der Klinik durchgeführt UrNIIDViI MoH), in aufeinanderfolgende Zeitperioden. Die Daten in Tabelle 5 zeigen die authentische Reduktion preddiagnosticheskogo Zeitraum bei Patienten, die, zusätzlich zu den Routineverfahren wurde das vorgeschlagene Verfahren zur Differentialdiagnose angewendet wird, im Vergleich zu denen in 1996-1999 verwendet. Zugleich half das vorgeschlagene Verfahren zur Differentialdiagnose preddiagnosticheskogo Zeitraum auf durchschnittlich 5,75 ± 0,8 Jahre zu reduzieren, die sich von denen von MM Kohan war nicht signifikant verschieden (2002), die in der Diagnostik von T-ZLK High-Tech, teure Techniken.

Anwendung des Verfahrens durch die folgenden klinischen Beispiele veranschaulicht

Beispiel 1. Patient L., 1935 geboren, zugelassen zur dermatologischen Abteilung UrNIIDViI mit Beschwerden von Rötung der Haut, von starkem Juckreiz begleitet, und Schälen der Haut Kontraktion, erhöhte Haarausfall auf der Kopfhaut, allgemeine Schwäche, Schüttelfrost und Fieber, Gewichtsverlust von 7 kg in den letzten 12 Monaten. Er hält sich für einen Patienten für 3 Jahre, wenn keine erkennbare Ursache auf der Haut juckt wieder dort Elemente, die innerhalb von 1-2 Monaten auf andere Teile des Körpers ausgebreitet hat, gibt es eine Spülung der Haut war. Mit einem deutlichen Anstieg der Hautläsionen und Juckreiz Intensitätsverbesserung einen Dermatologen auf einer Residenz konsultieren. Eine stationäre Behandlung in der dermatologischen Abteilung mit DS: Akute Ekzeme, erythroderma sekundäre (Antihistaminika und Desensibilisierung Drogen diprospan 1,0 V / M №1, externe Salben Salbe Behandlung von GCS), in einem Zustand der klinischen Besserung entlassen. Innerhalb von 2 Monaten nach der Entlassung aus dem Krankenhaus Zustand rapide verschlechtert und im Mai 2001 in Verbindung mit der Verschlimmerung wurde wieder zugelassen zur dermatologischen Abteilung mit DS: Erythroderma unbekannter Herkunft (xp, Ekzeme Arzneimittelreaktion, T-Zell-malignen Lymphomen der Haut?.? ). Die histologische Untersuchung der Haut Daten für T-ZLK nicht offenbart worden, die Hautveränderungen waren unspezifisch. Konsultieren Sie einen Hämatologen - Daten für die systemische Blutkrankheit identifiziert worden. Die Therapie (Antihistaminika und Desensibilisierung Präparate, externe Salbe Therapie ist Kortikosteroide) eine deutliche Verbesserung (Abnahme der Intensität der Rötung und Juckreiz). In den letzten 2-3 Monaten bemerkt er eine drastische Verschlechterung der Krankheit - insgesamt Läsion der Haut, erhöht Hautjucken, in Verbindung mit dem, was in der dermatologischen Abteilung zur weiteren Diagnose UrNIIDViI ins Krankenhaus eingeliefert worden.

Lebensgeschichte, allergoanamnez, professionelle Routen - ohne Funktionen. Die Erblichkeit auf Hauterkrankungen und Krebs Pathologie ist nicht belastet. Verschoben Krankheit - Scharlach, Masern, SARS.

Sachlich: der Patient von durchschnittlicher Größe, das Recht zu bauen, die eine ausreichende Versorgung. In der Lunge Zellatmung, Keuchen nicht hören. Herztöne sind gedämpft, rhythmisch, Blutdruck 150/90 mm Hg. Art., Herzfrequenz 74 pro Minute. Abdomen weich, schmerzlos zu Palpation der Leber wird die Milz nicht vergrößert. Tastbare Leistenlymphknoten mit einem Durchmesser von bis zu 2 cm dick, schmerzlos und beweglich in der Studie. Physiologische Funktionen sind normal.

Lokaler Status: Haut Prozess verallgemeinert, 85-90% der Haut bedeckt. Die Haut ist in der Lage erythroderma, ziegelrot Farbe, mit einer ausgeprägten Infiltration, mit fein krupnoplastinchatym und Peeling, erhöhte Trockenheit, verminderte turgor. Im Unterarm lineare Abschürfungen, Waagen, hämorrhagische Krusten. So bezeichnete Lichtschwiele von Handflächen und Fußsohlen, tiefe Risse mit hämorrhagischen krupnoplastinchatymi Skalen. Polierte Nagelplatte. Haar spröde, stumpf, diffuse Ausdünnung auf der Kopfhaut. Dermographismus weiß. (Abbildung 3). Basierend auf klinischen und anamnestischen Daten, in der ersten Phase der Diagnose der klinischen Diagnose wurde nicht nachgewiesen. Labordaten. Blutbild: Nb150 g / l, äh. 4,3 × 10. Dezember / L col. pok. 1.04, See. 14,0 × 10 9 / L, fiel. 1%, Seg. 23% FEZ. 1% Lymphe. 71%, Mann. 4%, ESR 5 mm / h. Im Allgemeinen haben die Analyse von Urin und biochemische Anomalien identifiziert gepatogramme. Komplexe serologischen Tests für negative Syphilis

In Immunogramm: Lymphozytose durch Erhöhen des Gehalts an T- und B-Lymphozyten ausgeprägt. Moderate Erhöhung der Monozyten und Eosinophilen. Anstieg des Serum-IgM und IgE (836,7 IU / ml). IFN-gamma - 4,9 (pg / ml) IL-4 bis 151,0 (pg / ml).

Gemäß der Röntgen-Thorax-Anomalien wurden durch Ultraschall des Bauches gefunden - diffuse Veränderungen der Pankreasparenchym durch Beckenultraschall - Volume-Strukturen identifiziert wurden.

Die Therapie (Entgiftung, antibakterielle Therapie, Antihistaminika, Kortikosteroide per os 40 mg / Tag, im Freien Salbe Therapie) stellte fest, die Statusverbesserung (Abnahme der Intensität von Juckreiz und die Anzahl der Blutungen excoriations).

Für die Differentialdiagnose auf diese Weise in jeder Gleichung wurden Werte der entsprechenden Attribute ersetzt:

F _{= -36,26 + 1 4,54 * 0,14 +} 0,79 * 4,9 + 0,0009 * 836,7-0,06 * 151,0 + 0,52 * 14,0-8 , 1-4,36 * * 1 1 + 1 + 1,58 * 5,94 * 8,94 * 1 + 1 + 1 11,21 *

F _{= -75,27 + 2 7,31 * 0,14-0,55 *} 4,9 + 0,0011 * 836,7 + 0,1 * 151,0 + 0,5 * 14,0 + 12 * 5,96 * 1 + 1 + 1,74 * 1 + 7,54 * 1 + 11,72 * 1 + 19.15 * 1

Beim Vergleich zwischen den Werten der Variablen F1 (-17,5) und F2 (4,05), während F2> F1 der Differentialdiagnose von einer hohen Wahrscheinlichkeit des Patienten EFTZLK.

Um die Diagnose (Stufe 2) weiter zu klären, es Prüfung der Hautbiopsie, Immunphänotypisierung der Hautprobe histologischen erneut wurde. Die histologische Untersuchung: in allen Teilen der Dermis erkannt dichten diffuse epidermotropny polymorphe infiltrieren vorgelegt Tumor lymphatischen Zellen meist groß mit gut definierten Zytoplasma, Kerne unterschiedlicher Formen und Strukturen. Immunomorfologicheskie: infiltrieren präsentiert T-limotsitami mit dem Phänotyp CD4 +; hohe Ki67 Positivität ICA und vernünftig CD95 +.

Nach immunomorphological Studien (Phase 2 Diagnose) auf der Grundlage klinischer und Patientendaten immunomorphological wurde letzte EFTZLK nosologischen Diagnose festgelegt, nach dem sie in der regionalen wissenschaftlich-praktische Zentrum "Oncology" für spezifische Therapie im Krankenhaus war.

Beispiel 2. Patient M., geboren 1955, im Oktober 2000, trat er in die Abteilung Dermatologie UrNIIDViI mit Beschwerden von starkem Juckreiz, Trockenheit, Kontraktion und Haut-Peeling, Rötung der Haut; Schmerzen in den Muskeln der oberen und unteren Extremitäten, die Temperatur auf 37,0-37,2 ° C zu erhöhen; allgemeine Schwäche, Schlafstörungen; Schmerzen im Herzen der Natur Pressen, die sich aus der physischen und emotionalen Überlastung und stoped Einnahme Nitroglyzerin.

Er hält sich für einen Patienten mit der Kindheit, wenn ohne ersichtlichen Grund in der Winterzeit gibt es im Bereich der Beugeseiten von Ellbogen und Knien Abplatzungen und Juckreiz der Haut waren. Bis zu 18 Jahren auf ambulanter Basis in der Gemeinschaft mit DS behandelt: Neurodermitis. in den Reihen der SA bis 1997 und beobachtete kurze Dauer der Verschlimmerung während der Krankheit, vor allem im Frühjahr und Herbst Nach seiner Tätigkeit. Die Behandlung wurde durch herkömmliche Verfahren in der regionalen KVD durchgeführt.

Im Jahr 1997, nach einer geschlossenen Schädel-Hirn-Verletzungen und Behandlung in der neurologischen Abteilung zuerst entwickelt erythroderma, die nicht trotz andauernder Therapie Kortikosteroiden (30 mg / Tag Prednison per os) in der dermatologischen Abteilung der ARC von Pervouralsk gelöst wurde. Während der Zeit von 1997 bis 2000 anzuwenden. Der Patient wurde wiederholt ins Krankenhaus, wo vorgeschriebenen Antihistaminika, Desensibilisierungstherapie diprospan 1,0 / m, extern - topischen Steroiden, die in einer kurzfristigen Verbesserung ergibt. Zurück stationären Behandlung ohne signifikante Verbesserung in der Haut Prozess, bei einer Dosis von 15 Prednison entladen mg / Tag. Mit einer vorläufigen Diagnose von erythroderma unbekannter Herkunft (atopische Dermatitis?, Maligne Lymphome der Haut?), Wurde der Patient in der dermatologischen Abteilung im Krankenhaus UrNIIDViI.

Lebensgeschichte und beruflichen Weg - ohne Funktionen. Allergoanamnez - 1998, Quincke-Ödem der Folge über die Verwendung von unbekannten Drogen. Die Erblichkeit auf Hauterkrankungen und Krebs Pathologie ist nicht belastet. Eine Krankheit bei einem Kind nicht erinnern. Die Geschichte: 1999 - Myokardinfarkt, Gruppe III der Behinderung; Koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt, Angina pectoris II f. Klasse.

Sachlich bei Eintritt: Allgemeinzustand ist zufriedenstellend. Der Patient rechts Körper, mittelgroß, normale Nahrung. In der Lunge Zellatmung, Keuchen nicht hören. Töne rhythmische Herz, dumpf, Blutdruck 120/80 mm Hg, Herzfrequenz 66 pro Minute. Der Bauch ist weich und schmerzlos auf Palpation, die Leber, die Milz nicht vergrößert. Tastbare inguinalen Lymphknoten mit einem Durchmesser von 1 cm, plotnoelasticheskoy Konsistenz, schmerzlos und beweglich in der Studie. Physiologische Funktionen sind normal.

Lokaler Status: Haut-Prozess ist universell. Hautmuster unterstrichen turgor reduziert. Die Haut ist in der Lage erythroderma, erhöhte Trockenheit, leuchtend rot in der Farbe, mit der Infiltration bedeckt melkoplastinchatymi auf dem Gesicht skaliert und an den Extremitäten sredneplastinchatymi. Peeling wird vor allem in den oberen und unteren Extremitäten ausgeprägt, wo es viele lineare excoriations und hämorrhagische Krusten. unebene Haut Lihenifikatsiya: mittelschwerer bis schwerer an den Extremitäten. Polierte Nagelplatte, physiologische Farbe, normale Form. Das Haar ist dünn, stumpf. Das Haarwachstum auf der Kopfhaut, Schamhaare und Achselhöhlen gerettet. Hyperkeratosis von Handflächen und Fußsohlen nicht. Dermographismus weiß, schnell (4). Labordaten. Blutbild: Nb140 g / l, äh. 4,2 × 10. Dezember / L col. pok. 1.0 See. 8,9 × 10 9 / L, fiel. 5%, Seg. 56% FEZ. 6% Lymphe. 24%, Mann. 9%, ESR 19 mm / h. Im Allgemeinen haben die Analyse von Urin und biochemische Anomalien identifiziert gepatogramme. Komplexe serologischen Tests für negative Syphilis In Immunogramm: Moderate Ungleichgewicht von T-Lymphozyten-Ebene. Anstieg der Serum-IgE-Gehalt (267,3 IU / ml). IFN-gamma - 5,0 (pg / ml) IL-4-27,0 (pg / ml).

Gemäß der Röntgen-Thorax-Anomalien wurden durch Ultraschall des Bauches gefunden - diffuse Veränderungen der Pankreasparenchym.

Die histologische Untersuchung der Hautveränderungen waren unspezifisch, nicht möglich, eine definitive Diagnose zu stellen. Unter Berücksichtigung der anamnestische Daten und klinische und histologische Bild in der ersten Stufe der Differentialdiagnose wurde vorläufige Diagnose definiert: T-Zell-malignen Haut Lymphom (Mycosis fungoides), erythrodermischer Form? Die atopische Dermatitis, Erythrodermie?

Für die Differentialdiagnose der Stufe II wurde angewendet haben wir ein Verfahren entwickelt, wobei in jeder Gleichung jeweiligen Werte clinicoanamnestic Anzeichen und Laborbefunde ersetzt wurden:

F _{= -36,26 + 1 4,54 * 0,53 +} 0,79 * 5,0 + 0,0009 * 267,3-0,06 * 27,0 + 0,52 * 8,9-8 , 0-4,36 * * 1 0 + 0 + 1,58 * 5,94 * 8,94 * 1 + 0 + 1 11,21 *

F _{= -75,27 + 2 7,31 * 0,53-0,55 *} 5,0 + 0,0011 * 267,3 + 0,1 * 27,0 + 0,5 * 8,9 + 12 * 0 + 0 + 5,96 * 1,74 * 7,54 * 0 + 1 + 0 + 11.72 * 19.15 * 1

Vergleicht man die Werte zwischen einer Variablen F1 erhalten (-9512) und F2 (-37,37), wenn F1> F2 der Differentialdiagnose mit hoher Wahrscheinlichkeit kein Patient EFTZLK zeigte.

Die Therapie (Entgiftung, antibakterielle Therapie, Antihistaminika, Heparin n / a Schema, Prednisolon per os 15 mg / Tag, mit einer allmählichen Abnahme, externe Salbe Therapie) angegeben Zustand verbessert: die Intensität des Pruritus und Haut Infiltration zu reduzieren, Auflösung erythroderma. Der Patient wurde in zufriedenstellendem Zustand, mit der Verbesserung, mit der Diagnose einer atopischen Dermatitis, Erythrodermie entladen.

Nach 5 Monaten in UrNIIDViI wurde während des wiederholten Biopsien von Haut bei einem Patienten mit atopischer Dermatitis diagnostiziert histologisch überprüft.

Somit wird das beanspruchte Verfahren zur Differentialdiagnose von Erythrodermie, die ein hohes Maß an Wahrscheinlichkeit ermöglicht Patienten EFTZLK oder andere Formen der erythroderma in gutartigen Dermatosen zu identifizieren, ist reproduzierbar Werkzeug im Arsenal eines Spezialisten Dermatologen.

Sein Hauptzweck ist für die minimale ausreichende Vollständigkeit Untersuchung des Patienten (Anamnese, klinische Anzeichen, Routine paraklinischen Methoden) mit einem hohen Grad an Sicherheit zu schaffen, um das Vorhandensein eines Patienten EFTZLK und / oder Erythrodermie unterschiedlicher Herkunft, in Übereinstimmung mit der wissenschaftlichen Grundlage für die Verwendung von High-Tech-Diagnosetests zu übernehmen, die für endgültige Bestätigung der Diagnose.

FORDERUNGEN

Das Verfahren zur Differentialdiagnose eritrodermicheskoy Formen der T-Zell-malignen Haut Lymphom und Erythrodermie in gutartigen Dermatosen, die durch Berechnung von Zahlen unter Verwendung linearer Diskriminanzanalyse, gekennzeichnet durch die Tatsache, dass die Studie aufgenommen klinische und anamnestische Anzeichen der Krankheit, für die Berechnung der linearen Diskriminanzfunktion, gefolgt in der Studie von peripherem Blut besteht Analyse bestimmen Rausch-Syndrom, intensiv und quälender Juckreiz, palmoplantar Lichtschwiele, schütterem Haar, polilimfoadenopatiyu, weiß Dermographismus, der Gehalt an Leukozyten, Eosinophilen, IgE, IFN-gamma und IL-4 durch die Formeln:

F ₁ = -36,26 + 4,54 · X ₁ + 0,79 · X + 0,0009 · ₂ X ₃ X ₄ · -0.06 + 0.52 · X ₅ -8.1 · X ₆ - · 4,36 + 1,58 x ₇ x ₈ · · + 5,94 x 8,94 · ₉ + x ₁₀ + x ₁₁ · 11.21;

F ₂ = -75,27 + 7,31 · X ₁ -0,55 · X ₂ + 0,0011 · x ₃ + 0,1 · x ₄ + 0,5 · X ₅ + 12 · ₆ x 5, · 96 x ₇ + 1,74 · x ₈ + 7,54 · x · ₉ + 11,72 + 19,15 x ₁₀ x ₁₁ ·,

wobei X ₁ - Absolutwert von Eosinophilen im Perioden Blut, X ₂ - Konzentration von gamma-Interferon in Serum, X ₃ - IgE - Wert im Blutserum, X ₄ - IL-4 - Konzentration im Serum, X ₅ - die Anzahl der Leukozyten in dem peripheren Blut ₆ X - palmoplantar Lichtschwiele, X ₇ - Ausdünnen der Haare, X ₈ - polilimfoadenopatiya X ₉ - weiß Dermographismus, X ₁₀ - Rausch Syndrom X ₁₁ - unerträglichen Juckreiz und intensiv, während in X ₁ -X ₅ con quantitative Werte und X ₆ bis X ₁₁ - einen Wert von 1 , wenn es ein Anzeichen für einen Patienten ist, oder 0 , wenn es kein Zeichen ist;

durch die Formeln:

F ₃ = -17,87 + 0,68 · x ₁ + 0,63 · x ₂ + 0,003 · X ₃ + X ₄ · 4,38 + 10,14 · X _5;

F ₄ = -10,94 + 0,63 · X ₁ + 0,57 · x ₂ + 0,001 · X ₃ + X ₄ · 5,91 + 6,12 · X _5;

F ₅ = -13,51 + 0,14 · x ₁ + 0,37 · x ₂ + 0,002 · X ₃ + X ₄ · 7,53 + 6,75 · X _5,

wobei X ₁ - Absolutwert von Eosinophilen im peripheren Blut, X ₂ - Konzentration von gamma-Interferon in Serum, X ₃ - IgE - Wert im Blutserum, X ₄ - palmar-plantare Hyperkeratose, X ₅ - weiß Dermographismus, wobei in X ₁ -X ₃ con quantitative Werte in X ₄ -X ₅ - einen Wert von 1 , wenn das Attribut in dem Patienten vorhanden ist, oder 0 , wenn es kein Zeichen ist; die resultierenden Werte F _1, F _2, F _3, F ₄ und F ₅ werden miteinander verglichen, wobei F _2> F ₁ diagnostiziert Erythrodermie Form von T-Zell - malignen Haut Lymphom bei F _3> F _4> F ₅ mit Erythrodermie bei atopischer Dermatitis diagnostiziert bei ₄ F> F _3> F ₅ - psoriatischer Erythrodermie diagnostiziert und im Falle ₅ F> F _3> F ₄ - ekzematöse Erythrodermie diagnostiziert.

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Erscheinungsdatum 01.04.2007gg

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