ИЗОБРЕТЕНИЕ
Патент Российской Федерации RU2144837

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ТОКСИКО-СЕПТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ У НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ

Имя изобретателя: Коренков И.П.; Бобков Ю.И.; Ефимов М.С.; Александрова А.И.; Бельчик Ю.Ф.; Ахмина Н.И. 
Имя патентообладателя: Российская медицинская академия последипломного образования Министерства здравоохранения РФ
Адрес для переписки: 123836, Москва, ул.Баррикадная, 2, РМАПО МЗ РФ, отдел патентно-лицензионной работы
Дата начала действия патента: 1997.06.04 

Изобретение относится к медицине, а именно к неонатологии. Сущность изобретения: 5%-ный раствор глюкозы предварительно облучают рентгеновским излучением в дозе 0,2 - 0,5 Гр/мл и вводят в организм новорожденного непосредственно до или после, или одновременно с антибактериальными препаратами. Использование изобретения позволяет получить следующий результат: в первый же день после трансфузии подвергнутой облучению 5% глюкозы отмечается уменьшение симптомов инфекционного токсикоза: дети начинают сами сосать, прибавляют в весе, становятся более активными; нормализация общего состояния происходит в среднем на 2-3 суток раньше, чем у больных, получающих обычное лечение, трансфузия облученной глюкозы оказывает стимулирующее влияние на показатели антиэндотоксинового иммунитета при гнойно-септических заболеваниях, проявляющееся в увеличении резервов связывания эндотоксина гранулоцитами и ростом титров антиэндотоксиновых антител на третьи сутки после инфузии, при комплексном лечении, включающем трансфузию облученной глюкозы, происходит более выраженная коррекция нарушений гемостаза и кислотно-основного состояния крови больных с тяжелыми формами бактериальных инфекций, при использовании данного метода резко снижается летальность, способ позволяет избежать введения в организм новорожденного ребенка препаратов крови, что чревато различными осложнеными, в том числе внесением инфекций СПИД, гепатита.

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Изобретение относится к области медицины, а именно к способам лечения токсико-септических состояний у новорожденных детей.

Токсико-септические состояния занимают одно из ведущих мест в структуре заболеваемости и смертности новорожденных детей.

В неонатальном периоде они формируются в условиях измененной иммунологической реактивности организма под влиянием неблагоприятных анте, интра, и постнатальных факторов. Своеобразие иммунобиологической защиты новорожденных детей определяет их высокую восприимчивость к широкому спектру микроорганизмов. Поэтому разработка современных методов иммунотерапии, способствующих эффективности лечения и снижению летальности новорожденных детей от тяжелых форм бактериальных инфекций является весьма актуальной.

При лечении токсико-септических состояний у новорожденных детей используют различные методы:

1. Антибактериальная терапия.

При назначении лекарств принимают во внимание: тяжесть заболевания; индивидуальные особенности новорожденного; неполноценность элиминационных механизмов печени и почек, слабую активность некоторых энзимов. Лечение проводят парентерально. Дозу антибиотика определяют в соответствии с тяжестью заболевания, весом новорожденного и его индивидуальными особенностями. Однако применение антибиотиков способствует развитию дисбактериоза, формированию полирезистентных штаммов энтеробактерий, сенсибилизации организма, токсического действия на почки ["Антибиотики". Материалы российского национального конгресса "Человек и лекарство", М., 1997].

2. Инфузионная терапия. Основной задачей инфузионной терапии является: дезинтоксикация; коррекция обменных нарушений; восполнение физиологической потребности организма в жидкости; улучшение микроциркуляции крови. После установления клинического диагноза, определения тяжести заболевания новорожденному ребенку назначается терапия, включающая введение одного или нескольких инфузионных растворов (раствор Гартмана, аминостерил, аминосол, левулоза, 5% и 10% растворы глюкозы, реполиглюкин) ["Принципы ведения новорожденных с респираторным дистресс синдромом". Методические рекомендации. /Под редакцией профессора Н.Н. Володина. М., 1997, стр. 12].

3. Иммунотерапия. Учитывая, что воспалительный процесс развивается на фоне сниженной иммунологической реактивности больного, важное значение приобретают иммунологические методы борьбы с инфекцией: специфическая иммунопрофилактика и иммунотерапия с помощью вакцин, анотоксинов, гипериммунных противомикробных плазм [Е. А. Овчинникова. "Использование специфической плазмы для лечения новорожденных детей с хирургической инфекцией синегнойной этиологии", 2-ой МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова. М., 1989, стр. 20], иммуноглобулинов направленного действия и иммуномодуляторов ["Профилактика гнойно-септических осложнений в стационарах хирургического профиля". Методические рекомендации. М. , 1995, 50 с., стр. 19-20]. Следует отметить, что одним из недостатков использования препаратов крови является сенсибилизация организма, возможность внесения инфекций.

Одним из наиболее прогрессивных является способ лечения гнойно-септических состояний путем повышения иммунологической резистентности организма ["Опыт применения квантовой терапии в детской инфектологии". И.П. Коренков, Ф. Фарзалиев, С.В. Тарасов. М., 1992, с. 4], включающий трансфузию изолированно облученных рентгеновскими лучами кровезаменителей в сочетании с антибиотикотерапией. Способ успешно использован при лечении тяжелых форм инфекций у грудных детей. У новорожденных он не применялся.

В качестве прототипа принят способ лечения токсико-септических состояний у детей раннего возраста [Н.В. Белобородова. "Алгоритмы антибактериальной терапии тяжелых инфекций", М. : издание фирмы F.Hoffmann-La Roche Ltd.], включающий введение антибактериального препарата в соответствующих дозировках и 5% раствора глюкозы в количествах физиологической потребности организма.

Известный способ имеет ряд недостатков: так, часто эффективность антибактериальных препаратов оказывается недостаточной, их многократное применение приводит к резкой аллергизации организма новорожденного, развитию побочных эффектов использования сильных антибиотиков (токсическое действие на почки и т.д.), угнетению иммунных реакций ребенка. Для увеличения эффекта от антибактериальной терапии необходимо ее совмещение с инфузионной терапией и усилением иммунорезистентности организма.

Задачей изобретения является создание способа лечения токсико-септических состояний у новорожденных детей, позволяющего получить более выраженный терапевтический эффект и предупредить возможные осложнения.

Сущность изобретения состоит в том, что в способе лечения токсико-септических состояний у новорожденных детей, включающем введение в организм новорожденного 5% раствора глюкозы и антибактериальных препаратов, раствор глюкозы предварительно облучают рентгеновским излучением в дозе 0,2 - 0,5 Гр/мл, а его введение осуществляют непосредственно до или после, или одновременно с введением антибактериальных препаратов.

Использование изобретения позволяет получить следующий технический результат.

В первый же день после трансфузии подвергнутой облучению 5% глюкозы отмечается уменьшение симптомов инфекционного токсикоза: дети начинают сами сосать, прибавляют в весе, становятся более активными. Нормализация общего состояния происходит в среднем на 2-3 суток раньше, чем у больных, получающих обычное лечение.

Трансфузия облученной 5% глюкозы оказывает стимулирующее влияние на показатели антиэндотоксинового иммунитета при гнойно-септических заболеваниях у доношенных новорожденных детей, проявляющееся в увеличении резервов связывания эндотоксина гранулоцитами и ростом титров антиэндотоксиновых антител на 3-и сутки после инфузии.

При комплексном лечении, включающем трансфузию облученной 5% глюкозы, происходит более выраженная коррекция нарушений гемостаза и кислотно-основного состояния крови больных с тяжелыми формами бактериальных инфекций.

При использовании данного метода резко снижается летальность. Так из 25 больных, получавших данное лечение, летальных случаев не было.

Способ является высокоэффективным при лечении токсико-септического состояния у доношенных новорожденных детей, больных пневмонией, бронхитом, пиелонефритом, энтероколитом, сепсисом, менингитом, позволяет уменьшить тяжесть течения заболевания и сократить сроки лечения. Способ позволяет избежать введения в организм новорожденного ребенка препаратов крови, что чревато различными осложнениями, в том числе внесением инфекций СПИД, гепатита.

Эндотоксин является общепатологическим фактором развития многих синдромов ["Успехи теоретической и клинической медицины. Материалы 1 научной сессии Российской медицинской академии последипломного образования". М.Ю. Яковлев, М. , 1995, с. 10-11], в частности эндотоксинового шока, ДВС-синдрома, инфекционного токсикоза, наблюдаемых при тяжелых формах бактериальных инфекций, определение уровня АТ к эндотоксину в динамике течения токсико-септических состояний было использовано для оценки эффективности лечения, его коррекции и прогнозирования исхода заболевания.

Клиническая эффективность подвергнутой облучению глюкозы обусловлена усилением гуморальной и клеточной антиэндотоксиновой защиты, проявляющейся в росте АТ к эндотоксину, способности гранулоцитов связывать эндотоксин, уменьшая его системные эффекты и способствуя тем самым снижению токсикоза. Таким образом, облученная глюкоза совмещает в себе сразу две функции: инфузионного раствора и иммуностимулятора.

Одним из основных условий изолированного облучения 5% раствора глюкозы является правильный выбор физико-технических параметров облучения. С физико-технической точки зрения задача выбора оптимальных условий сводится к созданию равномерного распределения дозы в облучаемом объеме и учету времени вливания облученного раствора.

СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ

После установления клинического диагноза, а и определения тяжести заболевания ребенку назначают антибактериальную терапию, производя ее корректировку с учетом чувствительности выделенных микроорганизмов к назначенным средствам.

Флакон 5% глюкозы объемом 500 мл в день трансфузии или за сутки до трансфузии облучают с помощью рентгенотерапевтического аппарата РУМ-17. Доза облучения составляет 0.2 - 0.5 Гр/мл.

Изолированное рентгеновское облучение глюкозы осуществляют серийно выпускаемыми отечественной промышленностью рентгенотерапевтическими аппаратами типа РУМ. Эти аппараты позволяют наиболее быстро и просто производить облучение, обеспечивая точное соблюдение выбранной дозы.

Режим облучения 5% растворов глюкозы для трансфузии новорожденным составляет: напряжение - 200 кВ, сила тока - 15 мА, расстояние от источника до объекта облучения - 10 см. Фильтрация отсутствует. Мощность экспозиционной дозы составляет 7 Гр/мин. Доза облучения регулируется временем работы рентгеновской трубки и находится в зависимости от времени проведения трансфузии.

Трансфузию предварительно облученного рентгеновским излучением 5% раствора глюкозы в соответствующей показаниям дозировке осуществляют со скоростью 20-30 капель в минуту.

Количество раствора глюкозы рассчитывают по физиологическим потребностям новорожденного на день инфузии и в соответствии с терапевтическими показаниями [Справочник неонатолога. Под ред. В.А. Табалина и Н.П. Шабалова. Л.: Медицина, 1984, с. 291].

Введение осуществляют непосредственно до или после, или одновременно с введением антибактериальных препаратов. Частоту инфузий определяют индивидуально по состоянию больного.

Пример 1. Ребенок Г. девочка. Переведена в отделение реанимации ДКБ N 6 из хирургического отделения ДКБ N 13 в возрасте 28 суток на 13 день болезни. DS: пупочный сепсис, омфалит, рожистое воспаление передней брюшной стенки, энтероколит. При поступлении состояние тяжелое: отек передней брюшной стенки, половых губ, живот вздут, сосет вяло. Разлитой гиперемии в виде языков пламени нет. Стул зеленый, со слизью. Из мочи, кала, пупка выделен бета - гемолитический стрептококк. В анализе крови лейкоциты 15,9·10⁹/л, сдвиг влево, СОЭ - 2 мм/ч. Гепатоспленомегалия держалась 4 дня, периодически лихорадила. На 4-е сутки состояние ухудшилось за счет нарастания инфекционного токсикоза, присоединения катаральных симптомов, срыгивает, весовая кривая плоская. Антибактериальная терапия проводилась в течении 7 дней в терапевтических дозировках. В соответствии с рассчитанной физиологической потребностью однократно было перелито 80 мл 5% раствора глюкозы, облученного рентгеновским излучением в дозе облучения - 0.2 Гр/мл, одновременно с внутривенным введением линкомицина в дозе 90 мг. На следующие сутки состояние улучшилось: сосет, не срыгивает, розовая, не лихорадит, катаральные симптомы уменьшились. Стала прибавлять в весе. Выписана в удовлетворительном состоянии на 15 день. DS: постнатальный стрептококковый пупочный сепсис, ст.септикопиемии (рожистое воспаление передней брюшной стенки, артериит, энтероколит) молниеносное течение.

Пример 2. Ребенок Л. мальчик. Поступил в отделение патологии новорожденных ДКБ N 6 в состоянии средней тяжести в возрасте 24 дней, беспокоен, крик болезненный, легкие проявления ОРВИ. В анализах мочи - л-ты все п/з, белок до 0,99 г/л, лейкоцитоз - 22,2·10⁹л, СОЭ - 42 мм/ч. УЗИ почек - выражена незрелость, почки дольчатой формы, слабой дифференцировки. На следующие сутки состояние ухудшилось за счет инфекционного токсикоза, неврологической симптоматики: тянет голову назад, рефлексы не стойкие, мраморность кожи, срыгивает, сам не сосет, гепатоспленомегалия. Однократно введен облученный 5% раствор глюкозы в объеме 70 мл, рассчитанном по физиологической потребности на день трансфузии, доза облучения - 0.4 Гр/мл. Сразу же после инфузии введен клафоран в дозе 100 мг. На следующие сутки токсикоз уменьшился, ест сам, не срыгивает, в весе прибавил, не лихорадит, печень и селезенка нормальных размеров. Антибактериальная терапия с помощью клафорана проводилась в течение 3-х суток. Выписан домой в удовлетворительном состоянии на 10-е сутки. DS: токсико-септическое состояние, пиелонефрит новорожденных, постнатальная гипотрофия 2 ст., ПЭП, синдром мышечной дистонии.

Пример 3. Ребенок Н. мальчик. Поступил в отделение патологии новорожденных ДКБ N 6 в возрасте 18 дней из соматического отделения Химкинской ЦРБ в тяжелом состоянии за счет инфекционного токсикоза, эксикоза 1-2 ст. Сам не сосет, беспокоен, мраморность кожных покровов. В анализах крови: лейкоциты - 16,1·10⁹/л, сдвиг до миелоцитов, СОЭ - 8 мм/ч. Л/П: цитоз 421/3, белок - 10 г/л, нейтрофилы - 25%. НСГ: извилины сглажены, резкая вентрикуломегалия за счет увеличения передних рогов (Р-26, Н-6) и затылочных рогов боковых желудочков. Третий желудочек увеличен до 8 мл, постгеморрагическая оклюзионная гидроцефалия (оклюзия на уровне 4-го желудочка - кровоизлияние в мозжечок). В первые сутки, до введения антибактериальных препаратов перелит облученный 5% раствор глюкозы в количестве 100 мл, рассчитанный по физиологической потребности на данный день, доза облучения - 0.5 Гр/мл. Антибиотики вводились в менингитных дозировках 4 раза в сутки - клафоран в дозе 300 мг/сутки и гентамицин в дозе 30 мг/сутки. На следующие сутки состояние улучшилось: сосет сам, не срыгивает, но лихорадит. В связи с длительно сохраняющимся инфекционным токсикозом получил семь трансфузий глюкозы, облученной в дозах 0.5; 0.4; 0.4; 0.3; 0.3; 0.2; 0.2 Гр/мл в количествах соответственно: 100, 100, 90, 90, 80, 70, 60 мл. Состояние улучшилось: инфекционный токсикоз купировался, стал активнее, прибавляет в весе, ликвор санировался на 20-е сутки. В дальнейшем, на фоне проводимого лечения, состояние стабилизировалось. Выписался в удовлетворительном состоянии на 25-е сутки. DS: гнойный менингит, оклюзионная гидроцефалия, в/мозжечковое кровоизлияние.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ лечения токсико-септических состояний у новорожденных детей, включающий введение антибактериальных препаратов и 5%-ного раствора глюкозы, отличающийся тем, что раствор глюкозы предварительно облучают рентгеновским излучением в дозе 0,2 - 0,5 Гр/мл, а его введение осуществляют непосредственно до или после, или одновременно с введением антибактериальных препаратов.

Версия для печати
Дата публикации 09.01.2007гг

---

---