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Die Hormone der Nebennierenrinde und ihre synthetischen Analoga

Die Nebennierenrinde von Säugern und dem Menschen erzeugt eine große Menge an Steroidhormone genannt Corticosteroiden.
Sie sind Derivate der Pregnan und die chemische Struktur kann in dezoksisteroidy 11, 11 und 11-Hydroxysteroid 17-Hydroxysteroid unterteilt werden. Die erste Gruppe umfasst Desoxicorticosteron in Position kein Sauerstoffatom 11 des Steroidkerns. Die Gruppe der 11, 17-Hydroxysteroid sind Cortisol (Hydrocortison) und Kortison. Diese Substanzen werden aus der Nebennierenrinde in kristalliner Form isoliert.
Für den Einsatz als Arzneimittel Kortikosteroide zur Zeit synthetisch hergestellt. Eine Reihe von synthetischen Drogen sind in der medizinischen Praxis weit verbreitet.
Endogene Hormone der Nebennierenrinde sind notwendig für das menschliche Leben und Tieren. Tiere sterben innerhalb weniger Tage nach der Entfernung der Nebennieren (adrenektomii). Akute Nebennieren durch Verdickung des Blutes, den Blutdruck senkt, Magen-Darm-Störungen begleitet Insuffizienz, Müdigkeit und Abnahme der Körpertemperatur des Grundumsatzes; auch beobachtet, um den Verlust von Natrium und Kaliumretention, Hypoglykämie, Blut Verzögerung von stickstoffhaltigen Substanzen. Verwalten von Kortikosteroiden adrenektomirovannym Tiere (vor allem während der Einführung von Wasser und Natriumchlorid) führt zum Verschwinden der pathologischen Erscheinungen und die Erhaltung des Lebens.
Die Wirkung auf den Metabolismus der Haupt Corticosteroiden üblicherweise in zwei Gruppen unterteilt: mineralokortikosteroidy und Glukokortikoiden oder Mineralocorticoide und Glukokortikoiden.
Die wichtigsten Vertreter der ersten Gruppe sind Aldosteron und Desoxicorticosteron. Diese Hormone beeinflussen aktiv den Austausch von Elektrolyten und Wasser ist relativ klein - auf Kohlenhydrat- und Eiweißstoffwechsel. Der Medikamente zu der Gruppe der mineralischen Kortikosteroide gehören, die am häufigsten verwendete ist Desoxycorticosteronacetat in der klinischen Praxis (Dox).
Die wichtigsten endogenen (natürlichen) Kortikosteroide sind Cortisol (Hydrocortison) und Kortison. Sie sind aktiv beeinflussen Kohlenhydrat- und Eiweißstoffwechsel, aber weniger aktiv gegen Wasser und Salzaustausch. Trägt zur Akkumulierung von Glykogen in der Leber, erhöht den Blutglukose eine Erhöhung der Stickstoffausscheidung im Urin verursachen.
Unter dem Einfluss von Glukokortikoiden verändern das Bild von roten und weißen Blutkörperchen, hypoeosinophilia, Lymphopenie und Neutrophilie entwickeln.
Kortikosteroide haben entzündungshemmende, Desensibilisierung und antiallergische Wirkung. Sie haben auch protivosokovmi und antitoxischem Eigenschaften.
Charakteristisch für Kortikosteroide ist, dass sie eine immunsuppressive Aktivität aufweisen. Im Gegensatz zu den immunsuppressiven Eigenschaften von Glucocorticoiden Zytostatika nicht mit mitostaticheskim Aktion zugeordnet.
Ihre immunsuppressive Wirkung ist das Ergebnis der Unterdrückung der Gesamt immunogenesis verschiedenen Phasen: Migration von Stammzellen (Knochenmark), B-Zell-Migration und die Interaktion von T- und B-Lymphozyten.
Nach aktuellen Daten, Kortikosteroide die Freisetzung von Cytokinen (Interleukine 1 und 2, und - Interferon) hemmen von Lymphozyten und Makrophagen, Eosinophilen die Freisetzung von Entzündungsmediatoren hemmen, reduzieren den Stoffwechsel der Arachidonsäure (Prostaglandine cm.). Stimulierender Steroidrezeptoren, induziert sie die Bildung einer speziellen Klasse von Proteinen lipokortinov, anti-ödematöse Wirkung hat.
Die relativ hohe Dosen von Glucocorticoiden hemmen die Entwicklung des lymphatischen und Bindegewebe, einschließlich retikuloendoteliya; reduzieren die Anzahl der Fettzellen, die den Ort der Bildung von Hyaluronsäure sind; Hyaluronidase-Aktivität hemmen und dazu beitragen, die Durchlässigkeit der Kapillaren zu reduzieren. Unter dem Einfluß von Glucocorticoiden wird die Synthese verzögert und beschleunigt den Abbau von Proteinen.
Entwicklung von adrenalen Hormone unter der Kontrolle des Zentralnervensystems und in enger Verbindung mit der Funktion der Hypophyse. Hypophysen-ACTH (ACTH ;. Corticotropin - siehe) ist fiziologichesnim Stimulator der NNR; Ohne sie die normale Funktion der Nebennierenrinde. Mit einer Vielzahl von Nebenwirkungen, wodurch der Zustand des Körpers von Stress (Stress), gibt es eine Verstärkung von Hypophysen-Funktion, die durch die Freisetzung von größeren Mengen an Corticotropin Stimulation und der Funktion der Nebennierenrinde begleitet. Corticotropin verbessert vor allem die Bildung und Sekretion von Glukokortikoiden. Die letzte, die wiederum Einfluss auf die Hypophyse, die Produktion von Corticotropin hemmen und so weiter, die Aufregung der Nebennieren zu reduzieren. Verlängerte Verabreichung eines Glucocorticosteroid (Cortison und seine Analoga) kann zu einer Hemmung der Atrophie und Nebennierenrinde führen, sowie zur Hemmung der Bildung und gonadotropen Hypophysenhormone Thyrotropin.
Von natürlichen Glukokortikoiden praktischen Einsatz als Arzneimittel synthetisch hergestellte Cortison, Hydrocortison und Desoxicorticosteron gefunden. Es wurde eine Reihe von synthetischen Analoga von Cortison und Hydrocortison (Prednison, Prednisolon, Dexamethason, und andere.), Haben breite Anwendung gefunden. Diese Verbindungen sind stärker als die natürlichen Steroide, arbeiten in kleineren Dosen, nur geringe Auswirkungen auf den Mineralstoffwechsel hat; einige (hauptsächlich fluorierte Derivate) sind bequemer für die topische Anwendung, da weniger absorbiert. Synthetische Analoga sind nun fast vollständig die Kortison ersetzt.
Die Hauptindikationen für die Verwendung von Glukokortikoiden sind Kollagen, Rheumatismus, rheumatoider Arthritis (infektiöse unspezifische Arthritis), Asthma, akute lymphatische und myeloische Leukämie, infektiöse Mononukleose, Neurodermitis, Ekzemen und anderen Hauterkrankungen, verschiedenen allergischen Krankheiten. Auch verwendet, Steroide, Addison-Krankheit, akute NNR Hormonmangel, hämolytische Anämie, Glomerulonephritis, akute Pankreatitis, virale Hepatitis und andere Krankheiten. In Verbindung mit der stoßdämpfenden Wirkung von Corticosteroiden ist für die Prävention und Behandlung von Schock angezeigt (traumatischen, chirurgischen, giftig, anaphylaktischen, Brennen, cardio und andere.).
Die immunsuppressiven Wirkungen von Glucocorticoiden ermöglicht deren Verwendung bei der Transplantation von Organen und Geweben für Abstoßungsreaktionen unterdrückt, wie auch in verschiedenen sogenannten Autoimmunerkrankungen.
Glukokortikosteroide sind oft sehr wertvolle Therapeutika. Es sollte jedoch bedenken, dass sie eine Reihe von Nebenwirkungen haben, einschließlich Cushing-Syndrom Cushing (Natrium- und Wasserretention im Körper mit dem möglichen Auftreten von Ödemen, erhöhte Kaliumausscheidung, erhöhter Blutdruck); bis Hyperglykämie von Diabetes (Steroid-Diabetes); Stärkung der Calcium-Freisetzung und Osteoporose; Verlangsamung Recovery-Prozesse; Verschlimmerung von Magengeschwür und Zwölffingerdarm-Geschwüren des Verdauungstraktes, Perforation unerkannt Geschwüre, hämorrhagische Pankreatitis, verminderte Resistenz gegenüber Infektionen; erhöhte Blutgerinnung mit der Möglichkeit einer Thrombose; Akne, sichelförmige Gesicht, Fettleibigkeit, Menstruationsstörungen und andere.
Es gibt auch nervös und psychische Störungen: Schlaflosigkeit, Unruhe (bei der Entwicklung von Psychosen in einigen Fällen), epileptische Krämpfe, Euphorie.
Einige Nebenwirkungen (vor allem diejenigen, die mit Natrium- und Wasserretention im Körper) ist weniger ausgeprägt, wenn synthetischen Kortikosteroiden (Triamcinolon, Dexamethason, etc.) aufgrund ihrer geringeren mineralocorticoid Aktion.
Längere Verwendung von Kortikosteroiden sollte die Möglichkeit der Unterdrückung der NNR-Funktion mit der Unterdrückung der Biosynthese von Hormonen in Betracht gezogen werden; Nebennierenatrophie ist nicht ausgeschlossen. Einführung Corticotropin gleichzeitig mit Kortikosteroiden Nebennierenatrophie zu verhindern.
Ein plötzliches Absetzen von Kortikosteroiden kann Exazerbation des Prozesses führen. Das Ende der Behandlung sollte durch eine schrittweise Reduzierung der Dosis durchgeführt werden. Innerhalb von 3 - 4 Tage nach Absetzen des Medikaments kleine Dosen von Corticotropin vorgeschrieben ist (10 - 20 IE pro Tag), um die Funktion der Nebennierenrinde zu stimulieren.
Die Häufigkeit und Stärke von Nebenwirkungen durch Corticosteroide hervorgerufen können in unterschiedlichen Graden ausgedrückt werden. Mit der richtigen Wahl der Dosis, die notwendigen Vorkehrungen, die sorgfältige Beobachtung der Nebenwirkungen der Behandlung zu beachten, kann nicht zur Verfügung.
Im Zusammenhang mit der möglichen Nebeneffekt der Verwendung von Kortikosteroiden sollte nur dann, wenn es klare Hinweise und unter strenger ärztlicher Aufsicht durchgeführt werden.
Zu reduzieren, sollten die Nebenwirkungen bei der Behandlung mit Corticosteroiden in einer ausreichenden Menge an hochwertigem Protein verabreicht werden, um die Einführung von Chlorid- zu reduzieren und Kalium erhöhen den Anteil der (1, 5 bis 2 g pro Tag). Es ist notwendig, ständig das Niveau der Blutdruck, Blutzucker, Blutgerinnung, Harnausscheidung und das Gewicht des Körpers des Patienten zu überwachen.
Gegenanzeigen Glucocorticosteroid koinzidieren hauptsächlich mit Gegenanzeigen für die Verwendung von Corticotropin (cm.).
Zubereitungen, die Steroide (Salben, Tropfen) nicht für virale Erkrankungen des Auges verwendet werden, und die Haut (einschließlich der Formulierungen durch die Zugabe von antibakteriellen Mitteln) als Unterdrückung der Regenerationsprozesse, die Bildung von Geschwüren häufig bis Perforation der Hornhaut.
Bringen Sie keine Salben mit Corticosteroiden, Pilz- und Parasitenhautläsionen, wenn diese Salben spezifische antimykotische oder Antiparasitika hinzugefügt wurden (siehe. Mikozolon).
Alle Vorbereitungen von Glukokortikoiden bleiben mit Vorsicht erfolgen (Liste B), in einem dunklen Ort.

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