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Erfindung
Russische Föderation Patent RU2286818
VERFAHREN ZUR BEHANDLUNG VON LOCAL RELAPSE des Brustkrebses
Name des Erfinders: Musabaeva Ljudmila (RU); Zhogina Jeanne A. (RU); Great Victoria V. (RU); Lisin Valeriy A. (RU)
Der Name des Patentinhabers: Landesanstalt Research Institute of Oncology, Tomsk Wissenschaftszentrum der Sibirischen Abteilung der Russischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften (Cancer Research Institute TSC SB RAMS) (RU)
Korrespondenzanschrift: 634009, Tomsk, trans. Cooperative, 5, Institut für Onkologie, US-Patent. Dressing. G.D.Tsesarskoy
Startdatum des Patents: 2004.05.25
Die Erfindung bezieht sich auf die Medizin, insbesondere der Onkologie. Das Verfahren erlaubt es, die Zeit der Strahlentherapie und zur Verringerung der Anzahl von Nebenwirkungen zu reduzieren - lokale Strahlungshautreaktionen und Strahlenschäden an normalen Geweben in das Bestrahlungsfeld. Strahlentherapie mit schnellen Neutronen von 6,3 MeV 2 mal pro Woche, die in zwei Stufen durchgeführt wird: die erste Stufe 3-4 Neutronentherapiesitzungen mit einem Intervall von 48-72 Stunden direkt mit dem Tumorrezidiv zugeordnet ist und der umgebenden normalen Gewebe in einem Abstand von mindestens 3 5 cm von den Tumorläsionen, eine Einzeldosis auf den Herd - 1,6-2,0 Gy, die relative biologische Wirksamkeit von denen 2,91-2,79, Haut - 2,0-2,2 Gy zu einer Gesamtdosis in der Zentrum - 6,6 ± 1,5 Gy auf die Haut - 8,3 ± 1,3 Gy auf der Bühne votoroy verbringen Gamma- oder e-Therapie mit fester Brenn Dosis von 2,0-3,0 Gy, 5 Fraktionen pro Woche, bei diese Gesamt natürlich Dosis Photon Neutronenbestrahlung auf dem Herd ist 60 Gy bei izoeffektu oder 100 Standard-Einheiten VDF-Faktor in der Dauer der Verlauf der Strahlung von 20-25 Tagen.
BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
Die Erfindung bezieht sich auf die Medizin, nämlich zu der Onkologie und bei der Behandlung von lokalen erneuten Auftretens von Brustkrebs (Brustkrebs) nach der kombinierten Behandlung oder integriert mit radikalen Mastektomie eingesetzt werden.
Es gibt Möglichkeiten, lokale Wiederauftreten von Brustkrebs-Therapie Photonenstrahl von schnellen Elektronen mit Energie 6-22 MeV oder entfernten Gamma-Therapie von 1,25 MeV Region mit dem gleichen Namen auf der vorderen Hälfte des erneuten Auftretens der Brustwand und regionalen Lymphdrainage Bereich auf die Gesamtherddosis (SOD) 44-50 Gy zu behandeln mit einer daraus folgenden Verringerung des Volumens des Gewebes bestrahlt, und die lokale Strahlentherapie 56-80 Gy Aufsummieren [1] SOD.
Die Nachteile dieser Methoden sind:
- eine große Menge von Gewebe vor der Brust, um die Strahlentherapie ausgesetzt sind, den Körper des Patienten in einer großen Strahlungsdosis resultierende und in Strahlungsreaktionen und Schäden an normalem Gewebe führen kann;
- Lokale Heilungsrate lokalen erneuten Auftretens von Brustkrebs beträgt 71,5 ± 8,4% einen Wert von einer Gesamtbrenndosis im Bereich von 50 bis 80 Gy verwendet wird;
- Entwicklung von Lokalrezidiven Strahlungsresistenz Strahlentherapie bei Tumor wieder zu Photon.
Der nächste Weg, um lokale Wiederauftreten von Brustkrebs auf den positiven Effekt ist eine Methode der Strahlentherapie mit schnellen Neutronen von 6,3 MeV Einzelherddosis von 1,2-1,4 Gy (RBE - 3,2-3,0) zu behandeln, 2-mal pro Woche, 6-8 Sitzungen Herddosis (SOD) von schnellen Neutronen auf insgesamt - 11 bis 12 Gy, 46-50 Gy entsprechenden izoeffektu durch, für 4-5 Wochen. Die vollständige Regression von Lokalrezidiven so hoch wie 100% [2] (der Prototyp).
Der Nachteil dieser Methode ist:
- Strahlentherapie 6,3 MeV schnelle Neutronen dauert eine lange Zeit von 4 auf 5 Wochen (28-35 Tage);
- Neutron Therapie in einer separaten Variante führt zu erheblichen Nebenwirkungen wie lokale Strahlenreaktionen von bestrahlten Haut (2-3 Schweregrad) und Strahlenschäden normalem Gewebe im Bereich der Strahlung von mehr als 57% der Patienten.
Die Erfindung zielt darauf ab, die Zeit der Bestrahlung, und weniger Nebenwirkungen zu reduzieren, - lokale Hautreaktionen und radiale Strahlungsschäden zu normalem Gewebe in das Bestrahlungsfeld.
Diese Aufgabe wird in dem vorliegenden Verfahren erreicht, dass die Behandlung in zwei Stufen durchgeführt wird: die erste Stufe der Session 3-4 bezeichnen Strahlentherapie 6,3 MeV schnellen Neutronen, mit einem Intervall von 48-72 Stunden, direkt an die Tumorrezidiv und umgebenden normalen Gewebe in der Region nicht weniger als 3-5 cm von Tumorherde, einzigen Brenn Dosis (ROD) - 1,6-2,0 Gy (RBE - 2,91-2,79) mit einer Gesamtbrenn Dosis bis - 5,6 7,2 Gy. Indikator Mittelwert der Gesamtherddosis auf dem Herd ist 6,6 ± 1,5 Gy (27,7 ± 5,8 Gy auf izoeffektu), Haut - 8,3 ± 1,3 Gy (35,4 ± 8,0 Gy von izoeffektu). Der zweite Schritt erfolgt Photonentherapie (7-10 MeV Elektronen oder Gamma-Therapie von 1,25 MeV) in der Standard-Dosis-Fraktionierung Modi: RPM - 3,0 Gy, 5-mal pro Woche und ROD - 2,0 Gy, 5-mal pro Woche jeweils. Gamma-Therapie ist bei der Tumorinfiltration der tiefen Schichten des darunter liegenden Gewebes oder der Zerstörung von Knochenstrukturen (Rippen) Modus durchgeführt: Einzelherddosis - 2,0 Gy, 5 Tage pro Woche, bis zu einer Gesamt natürlich Dosis von Neutronen-Photonen-Therapie bei 60 Gy izoeffektu (100 konv .ED. VDF). Elektronische Therapie wird in Abwesenheit von Tumorinfiltration von darunter liegenden Gewebes durchgeführt wird, das Vorhandensein von Läsionen nur noch Haut und Unterhautgewebe im Modus: Einzelherddosis - 3,0 Gy, 5 Tage pro Woche, bis zu einer Gesamt natürlich Dosis von Neutronen-Photonen-Therapie bei 60 Gy izoeffektu (100 konv .ED. VDF). Heading Dosis, wenn sie mit schnellen Neutronen als Gamma-Therapie und Therapie mit e 60 Gy izoeffektu kombiniert, basierend auf Metriken VDF Faktor - CONV 100, die nicht die Toleranz des normalen Gewebes nicht überschreitet. Kurs Neutronen-Photonen-Therapie, lokale Wiederauftreten von Brustkrebs ist 20-25 Tage.
Das vorgeschlagene Verfahren der Neutronen-Photonen-Therapie wird verwendet, um die Zeit der Strahlentherapie zu reduzieren und die Anzahl von Nebenwirkungen zu reduzieren - lokale Strahlungshautreaktionen und Strahlenschäden normales Gewebe im Bereich der Strahlung. Somit wird bei dem vorgeschlagenen Verfahren wird der Wert der Gesamtenergiedosis von 6,3 MeV schneller Neutronen für die Haut von Feldern Bestrahlen beträgt 35,4 ± 8,0 Gy izoeffektu kleiner ist als die Bestrahlung von Patienten mit örtlichen erneuten Auftretens von Brustkrebs in dem Stand der Technik (46-50 Gy für izoeffektu).
Bei dem vorgeschlagenen Verfahren wurde mit schnellen Neutronen Strahlentherapie 6,3 MeV Patienten mit lokalen erneuten Auftretens von Brustkrebs durchgeführt auf U-120-Zyklotron, das Bestrahlungsfeld Größenbereich von 6 cm bis 8 × 10 × 10 cm, RIP -. 110 cm Nehmen ein, zwei, oder drei Bestrahlungsfeld. Die Bestrahlungszone umfasst den Bereich der Tumorrezidiv und die umgebende normale Gewebe in einem Mindestabstand von 3-5 cm entfernt von der Tumorherde. Ein Strahl schneller Neutronen senkrecht zur Brustwand gerichtet. Focal Dosisberechnung auf 80% isodose durchgeführt, die in einer Tiefe von 2-3 cm von der Oberfläche der Haut als Funktion des Bestrahlungsfeldes befindet. Eine einzelne Herddosis von schnellen Neutronen von 6,3 MeV ist der Ort von 1,6-2,0 Gy (RBE - 2,91-2,79) Haut - 2,0-2,2 Gy (RBE - 2,79- 2.73), die 7,4-8,1 Gy Standard Photonenstrahlung izoeffektu, wie auf der RBE geändert, die Heterogenität der Fettschicht und der Größe der aggregierten Fraktion. Führen 3-4 Sitzungen, mit einem Intervall von 48-72 Stunden, um natürlich Dosis von schnellen Neutronen in der Mitte 5,6-7,2 Gy. Indikator Mittelwert der Gesamtherddosis auf dem Herd ist 6,6 ± 1,5 Gy (27,7 ± 5,8 Gy auf izoeffektu), Haut - 8,3 ± 1,3 Gy (35,4 ± 8,0 Gy von izoeffektu). Der zweite Schritt wird nach Neutronentherapie Gamma-Therapie oder elektronische Therapie durchgeführt, abhängig von der Häufigkeit der lokalen erneuten Auftretens von Brustkrebs ist direkt auf dem Gebiet der Tumorrezidiv. Gamma-Therapie für Tumorinfiltration der tiefen Schichten des darunter liegenden Gewebes oder Läsionen von Knochenstrukturen (Rippen) Modus verordnet: Einzelherddosis - 2,0 Gy, 5 Tage pro Woche, bis zu einer Gesamt natürlich Dosis von Neutronen-Photonen-Therapie bei 60 Gy izoeffektu (100 konv .ED. VDF). 7-10 MeV Elektronentherapie wird bei der Ausbreitung von Tumorrezidiv in der Haut und des subkutanen Gewebes im Modus durchgeführt: Einzelherddosis - 3,0 Gy, 5 Tage pro Woche, bis zu einer Gesamt natürlich Dosis von Neutronen-Photonen-Therapie bei 60 Gy izoeffektu (100 konv. u VDF). In Bezug auf die Indizes VDF Faktor - konv 100, die nicht die Toleranz des normalen Gewebes nicht überschreitet. Die Dauer des Neutronen-Photonen-Therapie ist 20-25 Tage, während im Stand der Technik - 28-35 Tage.
Die vorgeschlagene neue Methode ist, dass rund um zumindest auf der lokalen erneuten Auftretens von Brustkrebs in der ersten Stufe 3-4 verwendet wird Strahlentherapie Sitzung 6,3 MeV schnellen Neutronen, mit einem Abstand von 48 bis 72 Stunden bei der Tumorrezidiv und normalem Gewebe 3-5 cm von Tumorherde, Festbrenn Dosis auf dem Herd - 1,6-2,0 Gy auf die Haut - 2,0-2,2 Gy bis zu einer Gesamtherddosis im Zentrum - 6,6 ± 1 5 Gy (27,7 ± 5,8 Gy auf izoeffektu), Haut - 8,3 ± 1,3 Gy (35,4 ± 8,0 Gy auf izoeffektu), und die zweite Stufe, auf die Prävalenz von Lokalrezidiven je verbringen Gamma- oder Elektronentherapie im Standard-Modus direkt auf dem Gebiet der Tumorrezidiv, mit Gesamtverlauf Dosis der beiden Phasen des Neutronen-Photonen-Therapie 60 Gy bei izoeffektu (100 konventionelle Einheiten VDF) und die Dauer des Kurses nicht mehr als 20 bis 25 Tage .
Das vorgeschlagene Verfahren der Strahlentherapie mit schnellen Neutronen von 6,3 MeV keine Hautläsionen Grad II-III auf Bestrahlungsfeldern, und erscheint nur schweres Erythem Strahlungsfelder verursachen. Neutronentherapie bezieht sich Strahlung plotnoioniziruyuschemu und ist wirksam gegen Tumorläsionen, die mit Standard-Photonenstrahlung resistent sind [3]. Die Verwendung von Neutronentherapie in der vorgeschlagenen Dosis verringert die Häufigkeit von akuten Strahlenhautreaktionen aufgrund Expositionsdauer von denen 20-25 Tage reduziert, 28-35 Tage vor dem Prototyp. Supplement Neutronentherapie Photonen (Gamma oder e-Therapie), um die Wirksamkeit der Strahlentherapie für die lokale Rezidiv verbessern können, es verursacht keine übermäßige radiale Belastung auf den Körper des Patienten, da der Wert des Kurses Dosis von 60 Gy für izoeffektu (100 konventionelle Einheiten VDF), die Radikal wird Dosis als für die lokale Wiederauftreten von Brustkrebs zu behandeln. Berechnung der Gesamtbrenn Dosis von schnellen Neutronen von 6,3 MeV und Dosis natürlich von gemischten neutronenPhotonenBestrahlung ist ein mathematisches Modell von VDF durchgeführt [4].
Damit die maximale Wirkung bei der Behandlung von lokalen Wiederauftretens von Brustkrebs Strahlentherapie zu erreichen durch schnelle Neutronen und 6,3 MeV Photonen durchgeführt wird. Im Vergleich mit dem Stand der Technik in der ersten Stufe wird 3-4 Sitzungen der Strahlentherapie durchgeführt mit schnellen Neutronen von 6,3 MeV insgesamt Herddosis von 6,6 ± 1,5 Gy, die die Auswirkungen der Neutronenstrahlung auf die Haut Belichtungsfelder reduziert (8,3 ± 1 3 Gy) und dann weiter in einem zweiten Schritt wird vorgeschriebenen Therapie Photon (Gamma- oder e-Behandlungstherapie) direkt in den Bereich der wiederkehrenden Tumoren durch Standardverfahren. Gesamt natürlich Dosis von Neutronen-Photonen-Therapie ist 60 Gy bei izoeffektu (100 konventionelle Einheiten VDF).
Ein Verfahren zur lokalen Wiederauftreten von Brustkrebs Behandlung durch in zwei Stufen aus. Auf der ersten Stufe wird der Patient 3-4 Sitzungen der Strahlentherapie mit schnellen Neutronen von 6,3 MeV, mit einem Intervall zwischen den Sitzungen von 48-72 Stunden, direkt auf dem Wiederauftreten des Tumors und der umgebenden normalen Gewebe in einem Abstand von mindestens 3-5 cm von der Tumorherde, einzigen Brenn vorgeschriebenen Dosis auf dem Herd - 1,6-2,0 Gy auf die Haut - 2,0-2,2 Gy bis zu einer Gesamtherddosis im Zentrum - 6,6 ± 1,5 Gy (27,7 ± 5,8 Gy auf izoeffektu), Haut - 8,3 ± 1,3 Gy (35,4 ± 8,0 Gy auf izoeffektu). Ein Strahl schneller Neutronen senkrecht zur Brustwand gerichtet. Die zweite Stufe wird unter Standardtherapie Photon Modi Dosis-Fraktionierung (e 7,10 MeV Gamma-Therapie oder 1,25 MeV) durchgeführt, je nach Indikation und der Art der lokalen Rückfall. Gamma-Therapie ist bei der Tumorinfiltration der tiefen Schichten des darunter liegenden Gewebes oder der Zerstörung von Knochenstrukturen (Rippen) Modus durchgeführt: Einzelherddosis - 2,0 Gy, 5 Tage pro Woche, bis zu einer Gesamt natürlich Dosis von Neutronen-Photonen-Therapie bei 60 Gy izoeffektu (100 konv .ED. VDF). Elektronische Therapie wird in Abwesenheit von Tumorinfiltration von darunter liegenden Gewebes durchgeführt wird, das Vorhandensein von Läsionen nur noch Haut und Unterhautgewebe im Modus: Einzelherddosis - 3,0 Gy, 5 Tage pro Woche, bis zu einer Gesamt natürlich Dosis von Neutronen-Photonen-Therapie bei 60 Gy izoeffektu (100 konv .ED. VDF). Heading Dosis, wenn sie mit schnellen Neutronen als Gamma-Therapie und Therapie mit e 60 Gy izoeffektu (100 Standard-Einheiten von VDF) kombiniert. Die Dauer des Neutronen-Photonen-Therapie, lokale Wiederauftreten von Brustkrebs ist 20-25 Tage.
Nach dem vorgeschlagenen Verfahren wurden 27 Patienten mit primären und rezidivierenden lokalen erneuten Auftretens von Brustkrebs T2-4N0-2M0 behandelt. Das Follow-up der Patienten, die einen Kurs von Neutronen-Photonen-Therapie erhalten haben, war 12-36 Monate (Median - 27 Monate).
Hier sind klinische Beispiele des Verfahrens:
Beispiel 1
Patient T., '71, Anamnese Nummer 119987. Die Diagnose: Krebs der rechten Brust T3N0M0, Zustand und nach neo-adjuvanten Chemotherapie nach dem Schema CMF (Standarddosis), eine radikale Mastektomie für Getränke, postoperativen entfernten Gamma-Therapie im Standardmodus regionale Lymphdrainage Bereich (1999). Die histologische Diagnose: infiltrativen lobular Karzinom. Im Jahr 2002 godu - Rezidiven in der postoperativen Narben präsentiert mehrere Tumorknötchen 0,3-0,4 cm im Durchmesser. In Bezug auf Rezidiv Neutron-Photonen-Therapie in RPM-Modus durchgeführt - 1.76 Gy, 4 Sitzungen, 2-mal pro Woche, Schwein - 7,04 Gy, 30 Gy, die dem Standard-Photonenstrahlung entspricht. Neutron Therapie wird mit e-Therapie in ROD-Modus ergänzt - 3,0 Gy, 8 Sitzungen, 24 Gy, dass izoeffektu 30 Gy war. Heading Dosis - 60 Gy für izoeffektu. Expositionsdauer betrug 21 Tage. Strahlungsreaktion in der Bestrahlungszone fehlte. Krankheitsfreie Beobachtungszeitraum - 16 Monate an.
Beispiel 2
Patient M., 47 Jahre alt, medizinische Geschichte Nummer 125818. Die Diagnose: Krebs der linken Brust T2N1M0, Zustand nach dem 1. Lauf der neoadjuvanten Chemotherapie nach dem Schema der CMF, radikale Mastektomie für Getränke, postoperativen entfernten Gamma-Therapie im Standardmodus, die Zonen der regionalen Lymphe SOD 40 Gr (1998). Die histologische Diagnose: infiltrativen Duktalkarzinom mit Metastasen in den Lymphknoten. Im Jahr 2001, mit Rezidiven in der postoperativen Narben diagnostiziert. - 1,6 Gy, 4-Sitzungen, SOD - 6,4 Gy, die izoeffektu bis 26 Gy entspricht RPM auf dem Herd: In der ersten Stufe Neutronen Therapie wurde in einer Weise verabreicht. Zusätzlich elektronische Strahlentherapie gehalten: ROD - 3,0 Gy, 9 Sitzungen, ODS - 27 Gy oder 34 Gy für izoeffektu. Heading Dosis von Mischstrahlung - 60 Gy für izoeffektu. Expositionsdauer 23 Tage, Strahlung Hautreaktionen wurde festgestellt wurden. Krankheitsfreies den Patienten Follow-up - 2 Jahre.
Beispiel 3
Patient C., 49 Jahre alt, medizinische Geschichte Nummer 123075. Die Diagnose: Krebs der linken Brust T4N2M0, Zustand nach dem Kurs und neo-adjuvante Chemotherapien CMF, CAF (Standarddosis), eine radikale Mastektomie für Getränke, postoperativen entfernten Gamma-Therapie in der Standard Modus werden die Zonen der regionalen Lymphknoten ODS 40 Gy (2001). Die histologische Diagnose: infiltrativen lobular Krebs mit Metastasen in den Lymphknoten. Im Jahr 2002 g. Wiederauftreten des Tumors in der postoperativen Narben diagnostiziert. In Bezug auf Wiederholung gehalten Strahlentherapie mit schnellen Elektronen 7 MeV-Modus: RPM - 3,0 Gy, 16 Sitzungen, ODS - 60 Gy izoeffektu. Im Jahr 2003, das Fortschreiten der Krankheit: die wiederholte Wiederholung in der postoperativen Narben (im Bereich der vorherigen Exposition) (1). In Anbetracht der Strahlungsresistenz des Tumors auf die laufende Photonenstrahlung Therapie wurde der Patient ernannt Neutronen-Photonen-Therapie-Modus: ROD - 1.76 Gy, 4 Sitzungen, SOD - 7,04 Gy oder 30 Gy für izoeffektu, dann e-Therapie in RPM-Modus - 3.0 Gy, 8 Sitzungen, ODS - 30 Gy für izoeffektu. Heading Dosis von Neutronen-Photonen-Therapie betrug 60 Gy für izoeffektu. Die Dauer der Exposition war 25 Tage. Strahlungs Reaktion in Form von Rötung, die nach 5 Tagen mit Hilfe von Laser gestoppt wurde. Krankheitsfreie Zeit - 10 Monate (2).
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Somit wird durch die vorgeschlagene Methode reduziert den Zeitpunkt der Strahlentherapie reduzierte Anzahl von Nebenwirkungen - lokale Strahlungshautreaktionen und Strahlungsschäden zu normalem Gewebe im Bereich der Bestrahlung, während die Effizienz der Neutronen-Photonen-Therapie nicht reduziert wird, da die Größe natürlich Dosis von 60 Gy izoeffektu (100 Standard-Einheiten von VDF), die für die Behandlung Dosis radikalen lokalen erneuten Auftretens von Brustkrebs betrachtet wird.
QUELLEN VON INFORMATIONEN
Chmielewski EV Strahlentherapie bei Brustkrebs Wiederholung // Fragen der Onkologie. - 1999. - T.45, №5. - S.560-564.
Slonim EM, Musabaeva LI Shagiahmetova RA, Yalova MF Neutron Therapie bei der Behandlung von lokal fortgeschrittenem Brustkrebs. // In. Schnelle Neutronen in der Onkologie. - Tomsk: Verlag der YTL, 2000. str.143-156 (Prototyp).
Musabaeva LI Die Strahlentherapie mit schnellen Neutronen mittleren Energie von 6 MeV strahlungsresistenten bösartigen Neubildungen. Autor. diss. MD L, 1991. - 41 S..
Lisin VA VDF Modell für Teletherapie Malignitäten schnelle Neutronen // Med. Radiologie - 1988. - №9. - S.9-12.
FORDERUNGEN
Ein Verfahren zur lokalen Wiederauftreten von Brustkrebs zu behandeln, die Strahlentherapie 6,3 MeV schnelle Neutronen 2-mal pro Woche umfasst, wobei die Behandlung in zwei Stufen durchgeführt: Die erste Stufe 3-4 bezeichnen Neutronentherapiesitzung Abständen von 48-72 Stunden direkt auf dem Gebiet des Wiederauftretens des Tumors und der umgebenden normalen Gewebe in einem Abstand von mindestens 3-5 cm von den Tumorläsionen, eine Einzeldosis auf den Herd - 1,6-2,0 Gy betrug die relative biologische Wirksamkeit von denen 2,91-2,79, auf Haut - 2,0-2,2 Gy bis zu einer Gesamtdosis im Zentrum - 6,6 ± 1,5 Gy auf die Haut - 8,3 ± 1,3 Gy, in der zweiten Stufe erfolgt Gamma oder E-Therapie mit fester Brenn Dosis 2,0-3,0 Gy, 5 Fraktionen pro Woche mit einer Gesamtdosis natürlich Photonenneutronenbestrahlung auf dem Herd ist 60 Gy bei izoeffektu oder 100 Standard-Einheiten VDF-Faktor in der Dauer der Verlauf der Strahlung von 20-25 Tagen.
Druckversion
Erscheinungsdatum 25.11.2006gg
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