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Erfindung
Russische Föderation Patent RU2284039

Methoden der Diagnose und Behandlung von Patienten oberflächlichen Blasenkrebs

Name des Erfinders: Popov Sergey Leonidovich (RU)
Der Name des Patentinhabers: Popov Sergey Leonidovich (RU)
Korrespondenzanschrift: 664003, Irkutsk, ul. Fourier, 15, kv.26, SL Popov
Startdatum des Patents: 2004.09.14

Die Erfindung bezieht sich auf die Medizin, nämlich oncourology und kann bei der Diagnose und Behandlung von Patienten mit oberflächlichem Blasenkrebs verwendet werden. Zur Durchführung bestimmter Konzentrationen dieser Karzinogene - Anilin toluilina, Diethylanilin, Diphenyl, 1-naftolamina im Urin und urodynamic Störungen und Proliferationsaktivität und Bewertung der urothelium im Grad der Ki-67-Expression. Im Falle von hohen Konzentrationen an krebserregend und urodynamics Störungen, zusätzlich zu den Tumor und intakte Schleimhaut Biopsie zu entfernen, durchgeführt transurethrale Resektion der Prostata-Resektion oder Blasenhals, wobei der Flüssigkeitsverbrauch empfehlen postoperativen reduzieren Kontakt mit Karzinogenen erhöhen. Nach drei Monaten durchführen kontrollierten klinischen Studie und die anhaltend hohe Karzinogene und es gibt keine Abnahme der Proliferationsaktivität des Urothel in den Verletzungen Hintergrund urodynamics eine zweite Operation durchgeführt - cystectomy. Das Verfahren ermöglicht die Diagnose und Behandlung von Patienten mit oberflächlichem Blasenkrebs.

BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG

Dieses Verfahren bezieht sich auf den Gebieten der Medizin, oncourology nämlich zu, und hält das integrierte Management von Patienten mit oberflächlichem Blasenkrebs, und kann an dieser Krankheit leiden während der Untersuchung und Behandlung von Patienten in der Praxis eingesetzt werden.

Ordnen Sie nun viele Gründe, um die Entwicklung von Blasenkrebs zu beeinflussen. Unter den letzteren emittieren mechanische Wirkung auf die Blase Urothel (Vorhandensein Kathetern, Steine, Fremdkörper, etc.), ionisierende Wirkung und einer Chemikalie. Nicht ganz klar, dass die Rolle von Bakterien und Viren. Die am meisten untersuchte die Auswirkungen von verschiedenen chemischen Verbindungen, die wir aus der Nahrung, Medikamente, die in Kontakt mit Farbprodukten, aber auch aus der Umgebung.

Unabhängig von der Art der Auswirkungen einer Entzündung der Schleimhaut die Entwicklung, begleitet durch eine erhöhte proliferative Aktivität mit einer Zunahme der Anzahl von Mutationen.

Er verweist auf die Prävalenz unter denen der Männer über die Frauen, sowie eine Erhöhung der Zahl der kranken Männer mit zunehmendem Alter. In diesem Zusammenhang gibt es eine Theorie über die Gefahren urostaza (BP Matveev Blasenkrebs / B.P.Matveev, K.M.Figurin, O.B.Karyakin - M:.. Verdun, 2001. - 13 S.). . Diese Theorie beinhaltet das Vorhandensein einer Obstruktion des Blasenausgangs, durch eine hohe Konzentration von Urin begleitet, und die Entwicklung eines Tumors im Halsbereich eines Dreiecks und gieße anstelle der Großteil der Kontakt mit dem Urin. Zu den chemischen Verbindungen, getrennt von Anilin und seinen Derivaten, Acrolein, Chlor, mit der am stärksten ausgeprägt karzinogene Wirkung.

In diesem Zusammenhang betrachten wir die chronische Harnretention bei Patienten mit Blasenkrebs als ein Phänomen, in Harn Karzinogene Konzentration in einem Anstieg mit zunehmender Verweilzeit in der Blase und, als Folge, die Verstärkung des Blasen Urothel Kontakt mit diesen Substanzen. Unsere vorgeschlagene Verfahren im Vergleich mit dem Verfahren der Anwendung UA 51226 A. 15.11.2002, dass zusätzlich zu den Proliferationsaktivität des urothelium Bestimmung mit dem Ziel der Prognose auf die Auswirkungen von Karzinogenen im Urothel bezahlt wird, sondern berücksichtigt auch die Möglichkeit, die Rolle urostaza in steigenden Konzentrationen von Karzinogenen im Urin zu bewerten einzelnen Patienten.

Um die Konzentrationen dieser Karzinogene zu bestimmen und zu klären, ihre Rollen bieten - in der präoperativen Zeitraum der ersten morgendlichen Dosis von 250 ml Urin zu nehmen, wurde die Probenvorbereitung wie folgt durchgeführt. Der Test von Urinprobe in einen Scheidetrichter gegeben wird, 100 ml Urin wurden 30 g Natriumchlorid zugegeben, und 10 ml Chloroform wurde der Inhalt des Trichters 15 Minuten kräftig geschüttelt, nach dem Absetzen der Chloroformextrakt wurde in ein Teströhrchen gegossen und für 20 Minuten Proteindenaturierung zentrifugiert. Die sich ergebende Zentrifugat wurde auf einem Rotationsverdampfer eingedampft, gefolgt von Gaschromatographie-massenspektrometrische Bestimmung von Anilin, Toluidin, Diethylanilin, Diphenyl, 1-naftolamina analytischen amerikanischen Firma Hewllett-Packard unter Verwendung von Ausrüstung auf der Gaschromatographie-Massenspektrometer-5989-Motor mit einem massenselektiven Detektor . Software HPG-1034 MS Chem Station (DOS-Serie). Die Säule Quarzkapillare, Chromatographie, 30 m lang, 0,25 mm Innendurchmesser, mit einer stationären Phase mit 55 Polymethyl Phenylgruppen bedeckt (HP-5MS). Bedingungen für die Gaschromatographie-Massenspektrometrie: Verdampfungstemperatur von 250 Grad Celsius, der chromatographischen Säulentemperatur von 60 Grad Celsius für 1 Minute. Dann Erhitzen mit einer Geschwindigkeit von 12 Grad pro Minute auf 260 Grad Celsius. Massenspektren Elektronenstoß von organischen Verbindungen durch das Massenspektrum der Energie der einzelnen organischen Verbindungen (anilin) ​​und die ionisierende Elektronentemperatur von 70 eV und einem massenselektiven Detektor 177 Grad Celsius erhalten. Massenscanbereich von 45 bis 350 m / z, die Anzahl der Scans pro Sekunde bis 1,2. Die Anzahl der Proben - 2, die Spannung an dem elektronischen Multiplizierer 2700, ist der Emissionsstrom 50 mA. Gemessenen Molekülionenpeakfläche von Anilin - 93 m \ z für Toluidin - 106 m \ z, N, N-Diethylanilin - 134 m \ z, Diphenyl - 154 m \ z, 1-Naphthylamin - 143 m \ z und Kalibrierkennlinien bestimmen seine Masse in der run (ng). Retentionszeit: Anilin - 4.22 min Toluidin - 5,37 Minuten, N, N-Diethylanilin, Diphenyl - 8,96 min 1-naphthylamin - 10,71 min. Bestimmung von chemischen Verbindungen in biologischen Flüssigkeiten: Die Technik in der Papier beschrieben. Sammlung Richtlinien. - M: Bundeszentrale für Sanitärinspektion Gesundheitsministerium der Russischen Föderation, 2000. - 152 S... / Ed. Acad. RANS MD prof. Zaitseva NV, p. 4 (MUK 4.1.764-99.)

Ein weiterer Aspekt unserer Methodik - diese Prognose ist, als Ganzes Echos mit der Anwendung UA 51226 A. 15.11.2002.

Bisher sind die Suchkriterien für die Vorhersage von Blasenkrebs.

Im Zusammenhang mit diesem Angebot: Material bei der Durchführung von multifokalen Biopsie während der transurethralen Resektion des Tumors und die Korrektur des Blasenhalses genommen, visuell nicht verändert, die Blasenschleimhaut bei Patienten mit Übergangszellkarzinom der Blase in Formalin - Lösung fixiert, Scheiben Dicke vorbereitet 4 m und Ki-67-Färbung unter Verwendung von RAR- (Peroxidase-antiperoksidaznogo) Verfahren unter Verwendung eines monoklonalen Antikörpers Ki-67-Antigen Firma Dako- die MIB-1 und ausstellenden Firma Dako LSAB2 System klonen. Auswertung der Färbungsintensität wurde durch Zytophotometrie 50 zufällig ausgewählten Zellen von Übergangs-Zellepithel auf den empfangenen Videobilder gemalt micropreparations mit Computer mikroskopischen Video Quantimet 550 Leica Geosystems das IW, England, für die digitale Analyse von pathologischen und zytologischen Material und erweiterte Diagnosefunktionen mit hochauflösenden Kamera durchgeführt, die quantitative tragen können aus Bildanalyse der realen Farbe oder optische Dichte zu Bildformat von 6000 von 4000 Pixeln. Der Grad der Expression von Ki-67, bieten wir in den Punkten (max-4), angesichts der Existenz einer direkten Korrelation zwischen der Expression von Ki-67 Proliferationsaktivität und Urothel (Wu T. Die Rolle des bcl-2-p-53 und Ki-67-Index zu bewerten ist die Vorhersage Tumorrezidiv für niedrige oberflächliche Übergangszellkarzinom der Blase / T. Wu, JN Chen, Y. Lee // J. Urol - .. 2000 - Vol.163 - .. P.758-760) D. h Eines der Probleme mit dem vorgeschlagenen Verfahren der Behandlung gelöst werden, ist darauf gerichtet, es ist, die proliferative Aktivität des Urothel mit der Prognose von Blasenkrebs zu bewerten. Allein für den Fall der Karzinogene in ausreichend hohen Konzentrationen zur Verringerung der negativen Auswirkungen von Karzinogenen im Urothel bei Patienten mit oberflächlichen Blasenkrebs mit chronischen Harnverhalt aufgrund Blasenauslassobstruktion, bieten zusätzlich zur transurethralen Resektion von Blasentumoren und multifokale Biopsie intakt Blasenschleimhaut Identifizierung durchführen TURP oder Schnitt an der Blasenhals Sklerose. Postoperativ: Erhöhung der Anzahl der Flüssigkeitszufuhr und eine Verringerung der Anzahl der gerauchten Zigaretten und und die Verringerung der Kontakt mit verschiedenen Chemikalien bei der Arbeit und zu Hause mit den Kontroll Studien wurde die Konzentration von Karzinogenen Konzentration im Urin Durchführung und multifokale Biopsie nach 3 Monaten bei dem oben beschriebenen Verfahren, sondern auch Beurteilung Restharnmenge. Im Falle von urodynamic Änderungen in Richtung des Volumens von Restharn mit zunehmender Konzentration von Karzinogenen in der postoperativen Periode und anhaltend hohe Ki-67-Expression nach der Behandlung zu erhöhen empfehlen als schlechte Prognose mit dem Bedürfnis nach cystectomy angesehen. Analogen nach kombinierten Bestimmung der Konzentration von Karzinogenen im Urin und der proliferativen Aktivität der urothelium Prognose und Behandlung der Patienten Taktik in der Literatur zu verfeinern. Die Nachteile umfassen die Invasivität des Verfahrens und des hohen Preises von Analysen.

Beispiel 1
Patient K., 35 Jahre alt, №2497 eingetragen 24. Februar 2004 in der Städtischen KB1 mit der Diagnose einer Übergangszellblasenkrebs. Hämaturie. 1. März 2004. Aus der Geschichte für den letzten 2 Jahren ohne Erfolg Trichomonas Prostatitis Kuren, raucht. In Vorbereitung auf den Betrieb genommen Urin - 250 ml am Morgen nach dem Schlaf. Eine Studie über die oben beschriebenen Verfahren ergab Anilin Konzentration 0,0022 mg pro 250 ml der Urinvolumen. Restharn Volumen betrug 80 ml.

Operation: TUR Blase. Inzision der Prostata. Multifokale Biopsie der Blase. Der primäre Abschluss der histologischen Tumor 6984-87 von 02.03.04, die Übergangszellkarzinom, in einem optisch intakte Schleimhaut Muster von lymphatischer Infiltration.

Material hergestellt und nach dem obigen Verfahren untersucht.

Ki-67-Expression war 3,67 Punkte.

Anschließend unterzog sich der Patient eine Chemotherapie und Behandlung Immunopreparat.

Bei Follow-up-Untersuchung nach 3 Monaten (Zystoskopie, Biopsie multifokale) Restharnmenge nicht bestimmt wird, verringert Anilin-Konzentration auf 0,00009 mg pro 250 ml Urin. Neubewertung verringerte die proliferative Aktivität des Urothel durch das vorgeschlagene Verfahren, Ki-67 Expressionsniveau auf 1,45 Punkte. Klinisch stellte der Patient Verbesserung der Gesundheit und das Fehlen von Dysurie auf ein erneutes Auftreten der Krankheit zum Zeitpunkt der Befragung dort gegeben.

Beispiel 2
Patient A., 70 Jahre alt, №13561, betrat das Municipal Bureau of Irkutsk 1 22. November 2003 mit der Diagnose von Hämaturie unbekannter Herkunft. Die Geschichte: die Erfahrung von einem Raucher von 35 Jahren. In der präoperativen Urin 250 ml am Morgen nach dem Schlaf genommen, eine Studie über die genannten Methodik und identifiziert Diphenyl 0.009 mg pro 250 ml Urin wurden andere Verbindungen identifiziert worden. Während der Ultraschallrest war Urinvolumen 150 ml. In der Zukunft durchgeführt wird der Betrieb: transurethralen Resektion der Blase wird multifokale Biopsie visuell nicht verändert, Blasenschleimhaut und eine transurethrale Resektion der Prostata, geplante entzündungshemmende Therapie. EGS 35703-709 vom 2. Dezember, hoch differenzierte Übergangszellkarzinom der Blase, in einem optisch intakte Schleimhautentzündung Bild. Ki-67 betrug 3,2 Punkte.

Seit drei Monaten der Patient eine adjuvante Chemotherapie erhalten haben, in unser Beharren die Anzahl der konsumierten Zigaretten 45-10 Stück reduziert. pro Tag und erhöht die Menge an Fluid verbraucht wird. Bei der Nachuntersuchung Untersuchung des Urins durch dieses Verfahren zeigte eine Verringerung in der Konzentration von Biphenyl zu 0,00013 mg pro 250 ml Urin. Restharn Volumen betrug 20 ml. Dirigiert Zystoskopie und Biopsie multifokale. Die Expression von Ki-67 war, 2 Punkte. Im Zuge der Kontrolluntersuchung keinen Rückfall zeigte, stellte der Patient Verbesserung der Gesundheit und der Reduktion von Dysurie.

FORDERUNGEN

Diagnose und Behandlungsverfahren für Patienten mit oberflächlichem Blasenkrebs, wobei die Konzentrationen dieser Karzinogene - anilin toluilina, Diethylanilin, Diphenyl, 1-naftolamina im Urin und beeinträchtigt urodynamics und und durch den Grad der Ki-67-Expression die proliferative Aktivität des Urothel evaluieren und im Falle von hohen Konzentrationen von Karzinogenen und Verletzungen der urodynamics, zusätzlich zur Entfernung des Tumors, und eine Biopsie intakte Schleimhaut, eine transurethrale Resektion der Prostata oder Resektion des Blasenhalses und dann die Flüssigkeitsaufnahme in der postoperativen Phase empfohlen zu erhöhen, verringern den Kontakt mit Karzinogenen drei Monate Übung Kontroll-Studie und die anhaltend hohe Karzinogene und es gibt keine Abnahme der Proliferationsaktivität des Urothel in den Hintergrund urodynamics Verletzungen eine zweite Operation durchgeführt - cystectomy.

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Erscheinungsdatum 06.01.2007gg