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Erfindung
Russische Föderation Patent RU2136002

Verfahren zur Diagnose Alopecia areata

Verfahren zur Diagnose Alopecia areata

Name des Erfinders: Dyakov Valery; Herman Ivanovich Parfenov
Der Name des Patentinhabers: Dyakov Valery; Herman Ivanovich Parfenov
Korrespondenzanschrift: 111402, Moskau, Alley Zhemchugovoy, D1, kv.141, Zilina AS
Startdatum des Patents: 1999.01.26

Die Erfindung bezieht sich auf die Medizin, insbesondere der Dermatologie, und kann bei der Diagnose und Behandlung von Alopezie verwendet werden, insbesondere von Alopecia areata. Visuell beurteilt den Zustand der Haut und der Haare, immunologische Analyse von Blut zusätzlich durchführen und die zellulären Komponenten des Immunsystems, vor allem von der Anzahl der natürlichen killerov- NK (CD 16), übersteigt die Norm bestimmt immunreaktiven Phase der Krankheit zu unterbrechen. Das Verfahren stellt eine verbesserte Genauigkeit der Diagnose.

BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG

Die Erfindung bezieht sich auf die Medizin, insbesondere der Dermatologie, und kann bei der Diagnose und Behandlung von Alopezie Kahlköpfigkeit (Alopecia areata) verwendet werden.

Verschiedene Theorien von Alopezie, beispielsweise trofonevroticheskaya, neuroendokrine und Infektions Theorie der Autoantikörper [BME, Ch. Ed. Petrovsky, Band 1, hrsg. "Sowjetische Enzyklopädie", M., 1974].

Die Ätiologie und Pathogenese der Alopecia areata ist nicht bekannt. Haarausfall mit solchen Faktoren wie dem allgemeinen Intoxikation, Nerven Stress, Bakterien- und Pilzläsionen, Mangel an Vitaminen und Spurenelementen zugeordnet sind, usw.

Jedoch keiner dieser Faktoren allein nicht eine plötzliche und schnell fortschreitende Alopezie auf dem Hintergrund der bisherigen anamnestische Wohlergehen verursachen.

Es wurde festgestellt, dass einige der negativen Faktoren, die so genannte "Trigger" (run), kann das Aussehen der ersten Zentren der Kahlheit verursachen kann.

Zu diesen Faktoren gehören akute und chronische Stress, Eierstock- Dysfunktion, Schäden an der Kopfhaut (Haare ziehen, Haut-Prick, die Wirkung von Chemikalien, etc.), Schädel-Hirn-Trauma, allgemeine Anästhesie, einige orale Kontrazeptiva, allergische und atopische Reaktionen, verschiedene Art Rausch, Vitaminmangel, usw.

In der klinischen Praxis werden die Erfassung der Ursachen der Krankheit ernannt, in der Regel Analysen, nicht typisch für Alopezie, und die damit verbundene Pathologie zu bestimmen: allgemeine Blut- und Urintests, biochemische Tests, Hormonspiegel im Blut, bakteriologischen und virologischen Untersuchungen.

Es ist bekannt, dass die Diagnose von Alopecia areata wird hauptsächlich durch visuelle Prüfung der Haut und der Haare durchgeführt [V.V.Vladimirov, "Diagnose und Behandlung von Hauterkrankungen", hrsg. TOO Medtehturservis., 1995;

V.Ya.Arutyunov: "Das Problem der Alopezie," Zeitschrift für Dermatologie und Venerologie, 12 N, 1971].

Die genannten Diagnose nicht die Ursachen der Alopezie nicht offenbaren und bestimmt nicht, wirksame Möglichkeiten, sie zu behandeln.

Die Erfindung ist auf die Verbesserung der Qualität der Diagnose von Alopecia areata ( "rapid Alopezie") ausgerichtet.

Zur gleichen Zeit ein bekanntes Verfahren zur Diagnose von Alopecia areata, gekennzeichnet durch eine visuelle Inspektion der Haut Durchführung und Haar, ergänzen Verhalten immunologische Analyse von Blut und Störung der zellulären Komponente des Immunsystems, vor allem durch die Anzahl der natürlichen Killerzellen - NK (CD16), mehr als die Norm in absoluten und relativen Zahlen, Bestimmung des immunoreaktiven Alopezie Entwicklungsphase.

Durchgeführt von den Autoren in der Studie von 1992 bis 1998. Im medizinischen Zentrum "Blagovest" für die Behandlung von Alopezie (Moskau) haben gezeigt, dass die Entwicklung von Alopecia areata bei der immunologischen Status des Organismus in erster Linie aufgrund einer Änderung ist. Wodurch eine Beschädigung Haarfollikelzellen wird nicht nur von Nerven- und humorale Faktoren bestimmt, sondern vor allem streng differenzierten Zellen des Immunsystems.

In der Pathogenese der Alopezie ist eine genetische Prädisposition. Genetische Anomalien des Immunsystems bei der Geburt nicht vorhanden sind, ist es nur die Möglichkeit, die Entwicklung der Krankheit zu potenzieren.

Immunodeficiency ist nicht universal und weist strenge Spezifität für ein bestimmtes Antigen. Die Einführung des durch das Fehlen gekennzeichnet Antigen in diesem Stadium des entzündlichen Prozesses in parasosochkovoy Zone des Haarfollikels, einen möglichen Defekt in der Anerkennung eines ausländischen Agenten Antigen-präsentierenden Zellen darauf hindeutet.

Zwei verursachende Elemente wurden in Betracht gezogen: eine zufällige Invasion des Virus mit geringer Virulenz (avirulent) und einem angeborenen Mangel eines bestimmten antivirale Abwehr. Beschädigte "trihovirusom" Haarfollikel Zellen sind Zielzellen, die nach Infektion seiner vitalen Zyklus nicht zum Stillstand gekommen ist und nicht mit dem natürlichen Wachstum der Haare stören.

Langerhans'schen Zellen (Antigen-präsentierenden dermalen Makrophagen) spielen eine zentrale Rolle primäre Immunreaktionen bei der Einleitung. Normalerweise sind sie verpflichtet, die Informationen von trihovirusa zu akzeptieren und auf ihrer Oberfläche trihoantigen auszudrücken, so dass die ganze Komplex von Immunreaktionen zu starten. Wenn Alopezie, da dies nicht auftritt und die Antigen-präsentierenden Zellen selbst werden Zielzellen des Haarfollikels, ist nicht in der Lage das Virus der Entsorgung.

Trihovirus ändert das DNA-Fragment des sechsten Chromosom verantwortlich für die Expression von Haupthistokompatibilitätskomplex-Antigene. Dies gilt insbesondere Antigene 1. Klasse Histocompatibility HLA-A9, B12, BW18. Diese Antigene sind abnormal verfilzten Oberflächenrezeptoren auf Zellen präsentiert. Zelle eine Punktmutation ist und nicht das normale Wachstum der Haare nicht zu verhindern, aktiviert zytotoxische T-Lymphozyten (CD8) und den gesamten Komplex der Immunantwort nicht in frühen Krankheitsstadium zur Bildung von Antikörpern führen. Es macht nur erkennbar, die betroffenen Zellen auf natürliche Killer -NK (CD16).

Studien haben gezeigt, dass immunoreaktiv Phase Lymphozytose zu einer Erhöhung der Zahl der natürlichen Killer -NK (CD16) zurückzuführen ist, die mit den mutierten Zellen in Kontakt gebracht wird, dass die Rezeptoren tropen exprimieren. Diese Exposition führt Killer in einem Zustand der Aufregung mit der Manifestation der Zytotoxizität. Freed Killer Lymphotoxine verletzen die Permeabilität der Membran der Zielzellen und (Selbstzerstörung Zelle) Apoptose induzieren. Bestätigung der Apoptose ist die Abwesenheit von Entzündungen und Nekrosen in den Prozess der Kahlheit mit Alopecia areata ( "Swift Alopezie").

Bekannt leitende Immunoassays für die Diagnose von verschiedenen Krankheiten. Zum Beispiel Subpopulationen von Immunzellen und die Menge der monoklonalen Antikörper verwendet, um zu definieren, das Verfahren zur Herstellung von denen Ts.Milshteynom und G.Kelerom 1975 entworfen

Zur Immunphänotypisierung (Bestimmung) Lymphozytensubpopulationen unter Verwendung eines Immunofluoreszenz-Assay (IFA) Blut, wobei der monoklonale Antikörper mit einem Fluorochrom binden an Membranantigene markierten lebenden Zellen, wenn sie gemischt werden. Dann wird die Aufschlämmung unter Druck, um die optoelektronische Vorrichtung-Zytometer eintritt (beispielsweise hergestellt von Becton Dickinson Becton Dickinson, USA).

Das Prinzip phänotypische Analyse von Zellen ist, die Größe der Zelle und die Identifizierung mit bestimmten monoklonalen Antikörpern Zellen assoziiert zu bestimmen, die in der immunologischen widerspiegelt

[ "Lymphozyten. Methods", J .. Klaus, Moskau. "Frieden", 1990].

Die wichtigsten durch monoklonale Antikörper definiert Lymphozyten sind T-Lymphozyten (CD3), B-Zellen (CD19), T-Helfer (CD4), T-Suppressor (CD8), natürliche Killer - NK (CD16) usw. ., die Anzahl und gegenseitige Verhältnis deren variieren kann auf den Anfangszustand des Immunsystems und ihre Reaktion als Folge der Erkrankung abhängig ist.

Die Mengen dieser Lymphozyten als Norm, in der Tabelle.

Wie die Autoren der Studie identifiziert immunphänotypische Analyse des Blutes von Patienten mit Alopecia areata in Immunogramm Abweichungen von der Norm. Die Verletzung der zellulären Bestandteil des Immunsystems in Alopezie ist in erster Linie mit natürlichen killerov- NK (CD16). Fach erhöht von normal bis 100% oder mehr in absoluten Mengen und die relative Menge von bis zu 70% der Obergrenze des Normal Erhöhung zeigt übermäßigen Proliferation von natürlichen Killer -NK (CD16) mit Alopecia areata. Verringerung der Anzahl der T-Lymphozyten (CD3) von der unteren Grenze im Bereich von 0-15% in den relativen Mengen und 0-31% absolut.

Aus dem Obigen kann geschlossen werden, dass Alopezie (Haarausfall) Alopezie - ist eine Autoimmunantwort des Körpers auf mutierte Zellen der Haarfollikel gerichtet. Somit Autoimmunantwort wird durch die Wirkung von natürlichen Killer NK (CD16) auf Zielzellen des Haarfollikels realisiert, die den Mechanismus des programmierten Zelltods beginnt (Apoptose).

Im Folgenden sind Beispiele für die klinische Untersuchung von Patienten mit Alopecia areata, 1998 im Medical Center "Blagovest" auf der Grundlage des Forschungsinstituts für Immunologie (Moskau) mit immunograficheskogo Analyse durchgeführt.

Beispiel 1. Patient M., 15 Jahre, der erste Ausbruch von Alopecia 2 Monate vor der Umfrage zu identifizieren. Sichtprüfung zeigte eine Fortsetzung des Prozesses von Haarausfall. Die allgemeine Analyse von Blut und Lymphe stellt fest, kleine Monozytose, biochemische und hormonelle Parameter im normalen Bereich. Diagnose: Alopecia areata, Wert Ihrer Stufe 30% ige Verfügbarkeit der Haare.

Immunologische Screening für Zytometer (3-Farben-Durchflusszytometrie-Laser, Reagenzien und Geräte Firma Becton Dickinson-Becton Dickinson, USA) ergab den Gehalt an T-Lymphozyten CD3 + in absoluten Zahlen in 1258 Zellen / mm und eine relative 57%. Der Gehalt an natürlichen Killer -NK (CD16) war in absoluten und relativen Mengen bzw. 717 Zellen / ml und 33%.

Schlussfolgerung: Der beobachtete Überschuß über die Norm der absoluten und relativen Indikatoren für natürliche Killerzellen und reduziert T-Zelle , die eine deutliche immunoreaktiv Phase der Alopezie areata zeigt.

Beispiel 2. Patient G., 28 Jahre alt, die ersten Zentren der Alopezie bei 7 Jahren beobachtet, 1 Jahr Kopfhaut vollständig erholt. Wiederauftreten der Krankheit begann 5 Monate vor der Erhebung, und die Haare auf dem Kopf vollständig verloren. Die allgemeine Analyse von Blut markiert einen leichten Lymphopenie. Atemwegserkrankungen sind selten krank, er fühlt sich gesund. Diagnose: Alopecia areata, insgesamt Bühne.

Immunologische Screening für Zytometer (3-Farben-Durchflusszytometrie-Laser, Reagenzien und Geräte Firma Becton Dickinson - Becton Dickinson, USA) ergab den Gehalt an T-Lymphozyten CD3 + in absoluten Zahlen 842 Zellen / mm und eine relative 59%. Der Gehalt an natürlichen Killer -NK (CD16) war in absoluten und relativen Mengen bzw. 463 Zellen / ml und 33%.

Fazit: Der beobachtete Überschuss über die Norm der absoluten und relativen Indikatoren für natürliche Killerzellen und reduziert T-Zelle , die immunoreaktiv Phase der Krankheit zeigt.

Die Probe von 78 Patienten mit verschiedenen Stadien der Alopecia areata (fokale, Zwischensumme, total, universal), darunter 42 Kinder zwischen 5 und 13 Jahren, 23 eines Jugendlichen von 13 bis 17 Jahren und 13 Erwachsene. Alle von ihnen sind in verschiedenen Stadien des Haarausfalls und in verschiedenen Phasen der immunologischen Aktivität (immunoreaktiv Phase immunoindiffirentnaya Phase).

Ein gemeinsames Merkmal der meisten Patienten war die Tatsache, dass der Anstieg in der Anzahl der natürlichen killerov- NK (CD16) und die Anzahl der T-Lymphozyten (CD3) wurde durch einen schnellen Prozess des Haarausfalls Ziel begleitet reduziert. Dies beweist die Beteiligung von natürlichen Killerzellen in der Pathogenese von Alopezie ( "schnell") Alopezie.

Die Anzahl der Patienten mit gestörter Immunstatus in der Periode des aktiven Haarverlust betrug 68,5% für natürliche Killerzellen und 39,6% für die T-Lymphozyten (CD3), die in der akuten Krankheitsperiode eine immunoreaktive Phase zeigt.

Die Ergebnisse der Untersuchungen bestätigt die Möglichkeit, eine zuverlässige Identifikation der immunoreaktiven Phase der Alopezie areata, die eine neue Idee der Ätiologie und Pathogenese der Krankheit zu bilden, ermöglicht.

FORDERUNGEN

Verfahren zur Diagnose Alopecia areata durch eine Sichtprüfung des Zustands der Haut und der Haare, dadurch gekennzeichnet, daß die weitere immunologische Analyse von Blut und Störungen der zellulären Komponente des Immunsystems führen, in erster Linie durch die Anzahl der natürlichen Killer-NK (CD 16), übersteigt die Norm, immunoreaktiv Phase der Entwicklung zu bestimmen Krankheit.

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Erscheinungsdatum 01.04.2007gg