Erfindung
Russische Föderation Patent RU2283669
MEDIZINISCHE Polymer-Klebstoff

MEDIZINISCHE Polymer-Klebstoff. KLEBER. Die Klebstoffzusammensetzung. Know-how. EINFÜHRUNG. PATENT. TECHNOLOGY.

Erfindung. MEDIZINISCHE Polymer-Klebstoff. Russische Föderation Patent RU2283669

Des Namens des Antragstellers: Gesellschaft mit beschränkter Haftung "Medical Polymers Technology" (OOO "TMP") (RU)
Name des Erfinders: Sirotinkin Nikolai (RU); Levecheva Nina F. (RU); Savina Yulana A. (RU); Popov Vladislav (RU); Pyshkov Evgeny (RU)
Der Name des Patentinhabers: Gesellschaft mit beschränkter Haftung "Medical Polymers Technology" (OOO "TMP") (RU)
Korrespondenzanschrift: 191036, St. Petersburg, und / I 29, US - Patent. pov.T.A. Repkina, Kenn-Nr 243
Startdatum des Patents: 2005.02.21

Die Erfindung betrifft das Gebiet von Pharmazeutika, nämlich Klebstoff verwendet wird, insbesondere für die Chirurgie. Die Erfindung besteht darin, daß die vorgeschlagene Zusammensetzung ein polymeres Klebstofflatex auf eine neue Generation, und Gewebekleber, umfassend Acrylnitril Butylacrylat-Latex, eine wässrige Lösung von Polyvinylalkohol (PVA) als Viskositätsregler und wässrigem Ammoniak als pH-Regler basiert. Die Erfindung stellt Hafteigenschaften wie hohe Haftung an lebendem Gewebe, Biokompatibilität und biologische Abbaubarkeit, Hydrophilie, bakterizide und hämostatische Eigenschaften, eine hohe Dichtigkeit von Anastomosen und chirurgische Nähte für Bauchoperationen, Lungenentzündung, Cholera und Hämostase, die Möglichkeit der Organoperationen erhöhen, nicht toxisch und das Fehlen von karzinogenen Wirkungen, die Erhaltung der Eigenschaften während der Sterilisation und Lagerung, einfache Herstellung der Zusammensetzung, einfache Bedienung, nicht knappe Rohstoffe.

BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG

Die Erfindung betrifft biokompatible Klebstoffmaterialien auf dem Gebiet der Medizin verwendet wird , nämlich zu dem Klebstoff verwendet wird , insbesondere für die intrakavitäre Chirurgie. Vorgeschlagen wird , ist eine Klebstoffpolymerzusammensetzung auf der Basis von Latex und stellt eine neue Generation von Gewebeklebern.

Es ist bekannt, polymere Materialien in der Medizin zu verwenden. Heute Klebedichtmassen werden häufig in der Chirurgie verwendet, was einen erheblichen Vorteil gegenüber anderen, in jüngerer Zeit, traditionellen Materialien zum Verschließen Wunden, Nähte.

Die wichtigsten technischen Anforderungen für medizinische Klebstoffe sind: die Fähigkeit, fest die Anschlussflächen des Gewebes halten ausreichend porös und elastisch, autosterilnym oder leicht, ohne zu verlieren Eigenschaften sterilisiert sein, nicht schwere Gewebereaktion zu verursachen, nicht giftig, nicht über allergische und karzinogenen Maßnahmen zu zerstreuen und aus dem Körper als natürliche Verschmelzung von Gewebe ausgeschieden und verhindern, dass es Heilung.

Derzeit besteht ein großer Bedarf an Polymeren für medizinische Klebstoffe. Die häufigsten medizinischen Klebstoffe angewendet, insbesondere für Bauchchirurgie, sind Klebstoffzusammensetzungen Fibrinogen aus Blutplasma von Rindern enthält, und einen Cyanacrylat-Klebstoffen.

Es ist aus dem Stand der Technik bekannten Fibrin-Gewebekleber aus Rinderserum hergestellt. Dieser Klebstoff hat eine gute hämostatische Wirkung, kompatibel mit biologischen Gewebe, nicht toxisch, fördert die schnelle Heilung und Gewebewachstum. Jedoch hat der Klebstoff Nachteile auf: eine relativ geringe Haftung, Kohäsionsfestigkeit, um die Komplexität der Anwendung, wie Es besteht aus mehreren Komponenten, die nacheinander mit Hilfe von speziellen Vorrichtungen angewendet werden, und die Komplexität der Zusammensetzung und seiner hohen Kosten der Vorbereitung und macht es schwierig, die Verwendung zu begrenzen.

Im Jahr 1999 konnte das Gesundheitsministerium der Russischen Föderation die kommerzielle Produktion und Anwendung in der medizinischen Praxis "Sulfacrylate" medizinischen Klebstoff, der Plastifizierung enthält, entzündungshemmende und antimikrobielle Komponenten. Dieser Kleber ist Cyanacrylat-Basis.

Cyanoacrylat-Zusammensetzungen sind schwierig herzustellen und teuer sind. Neben diesen genannten Klebstoffe haben gravierende Nachteile für medizinische Materialien, nämlich die Polymerisation nach dem Aufbringen auf die Wundoberfläche einen glasigen Beschichtung, was zu einer Delaminierung zu bilden, und die Klebefolie von der Oberfläche des betätigten Organs Abreißen. Die Nachteile dieser Klebstoffe betrifft ihre Hydrophobizität, die sie in der Chirurgie zu verwenden, um zusätzliche Durchtrocknung mit Gewebeoberflächen aggressive Trockner benötigt wird - Alkohol, Äther. Die Polymerisation Kleber wird durch eine exotherme Wirkung begleitet, die die lokale Wärmebilanz verstößt.

Bekannte medizinische Klebstoff, geschützt durch RF - Patent №2156140, A 61 L 24/00, zu veröffentlichen. 20.09.2000, in dem die Zusammensetzung Klebstoffbasis enthält, - Ethyl-2-tsiankrilovoy Säure, anti-inflammatory supplement - 1,1-dioksotetragidro-1 thiophen-3-yl-ester 2-methyl Acrylsäure als Weichmacher - Butyl oder Hexylester der Acrylsäure. Der Klebstoff ist so konzipiert, Operationen an parenchymatösen und Hohlorgane durchzuführen. Die zum Patent angemeldete Klebefolien erhöhte Elastizität.

Dieser Kleber sollte inhärenten Nachteile , die oben für alle Cyanoacrylatklebstoffen erwähnt werden.

Es besteht ein Bedarf, eine neue Hochleistungs medizinische Kleber zu schaffen, die nicht die Nachteile von Cyanoacrylat-Klebstoffen nicht aufweist und in der Lage, die breiten Bedürfnisse der Medizin gerecht zu werden, insbesondere auf dem Gebiet der Chirurgie. Für die Gründung eines neuen Klebstoff ist ratsam, Latex zu verwenden.

Die bekannten medizinischen Zusammensetzungen Latex für die Behandlung von oberflächlichen Verbrennungen eingesetzt, die (zu sehen. Das russische Patent №2091082, A 61 L 15/28, publ. 09.27.97) und ein Mittel zur schnellen Diagnose für Immunreagenzien in Immunoassays (siehe. der russischen Föderation №2231366 Patent, A 61 K 51/08, publ. 27.06.2004).

Für den Prototyp einer neuen Erfindung, die medizinische Klebstoff durch RF Patent №2156140 angenommen.

Die Aufgabe der Erfindung für medizinische Zwecke eine neuartige Klebeharzzusammensetzung zur Verfügung zu stellen, nämlich biologisch inert, widerstandsfähigem Latex Gewebekleber (LTG), die für eine breite Anwendung, einschließlich der Chirurgie geeignet ist. Das technische Ergebnis ist die folgende Klebstoffeigenschaften zu erhalten:

- Hohe Haftung an lebendem Gewebe,

- Biokompatibilität und biologische Abbaubarkeit,

- Hydrophilie,

- Bakterizide und hämostatische Eigenschaften,

- Hohe Dichtigkeit von Anastomosen und chirurgische Nähte für Bauchoperationen,

- Pneumonia, Cholera und Hämostase,

- Die Möglichkeit der Organ Operationen zu erhöhen.

- Nicht-Toxizität und das Fehlen von karzinogenen Wirkungen,

- Erhalt von Eigenschaften während der Sterilisation und Lagerung.

- Einfache Herstellung der Zusammensetzung, einfache Bedienung, nicht knappe Rohstoffe.

Das Problem wird in der neuen Zusammensetzung der medizinischen Polymerklebstoff hergestellt Latex, gelöst, die eine wässrige Lösung von Polyvinylalkohol (PVA) als Viskositätsregler umfasst, und wässriges Ammoniak als pH-Einstellmittel mit dem folgenden Inhalt der Komponenten in g: pro 100 g der Hauptkomponente - latex - der Gehalt des PVA wäßrige Lösung 40 bis 60 g, und die wässrige Ammoniaklösung - 0,6-1,0 g

Diese Klebstoffzusammensetzung weist eine Viskosität von 7.000 bis 13.000 mPa / s von pH 7,1 bis 7,4 und Temperaturen von 15 bis 50 ° C.

Der Sockel ist aus Butylacrylat Klebstoff Acryl-Nitril-Latex. Nur ein solcher Latex ist geeignet für einen chirurgischen Klebstoff zu schaffen, da keine toxischen Reste enthalten hat eine hohe Haftfestigkeit und Hydrophilie, liefert die notwendigen Klebeeigenschaften der Biokompatibilität. Dieser Latex von ihrer chemischen Natur, biologisch inert, besteht aus einer wässrigen Polymerdispersion, durch Tenside stabilisierten, verwendet in der Kosmetik und der Medizin, und andere notwendige Additive, die unter normalen Bedingungen gut gefüllt Zusammensetzung erlaubt bilden. Latexpolymerteilchen und die geringe Größe ist 40 bis 100 nm, die Teilchen dringen tief in das Gewebe kleine Polymer erlaubt, mit einer starken Bindung Bereitstellung ihrer einen Film aus größeren Teilchen und die Bildung einer guten Haft imprägnierte Schicht polymerisiert. Sorgt für eine optimale Härtungszeit und einen Klebstoff, der besonders wichtig in einer nassen Umgebung, das immer in der Chirurgie.

Latexform verwendet, in seiner Konstruktion umfassen hochmolekulare Substrat (WMO), die aus Butylacrylat-Einheiten, Nitril- Acrylsäure und Methacrylsäure, und ein Tensid (oberflächenaktive Mittel), die Teil der Formulierung benötigte Stabilität des Polymersystems in einer Menge von 5,2 zu erzeugen % der WMO.

Spezifische Formulierung LTK bestimmt Elastizität oder Fähigkeit der Erhöhung der Festigkeit, die Regulierung der Trocknungszeit, Viskosität und Beschichtungsverfahren, die mit dem Pinsel, Tupfer oder Spray durchgeführt werden kann, usw., je nach den Zielen einer bestimmten Anwendung.

Polyvinylalkohol als Verdickungsmittel - Viskositätsregler wird als 20% ige wässrige Lösung verwendet, die eine optimale Trocknungszeit des Klebers für 3-5 Minuten zu erreichen, und ermöglicht eine optimale Fließfähigkeit und Filmfestigkeit. Bietet eine Viskosität von 7.000 bis 13.000 mPas / s, die für die Grundfunktionen des medizinischen Klebers gut genug ist, weil Viskosität von weniger als 7000 mPas / s ist nicht genug, und mehr als 13.000 mPas / s ist die technologische Schwierigkeit in Verpackungsklebstoffen.

PH-Regler in dem erforderlichen Umfang - ist 7,1-7,4% Ammoniaklösung 25, die die Rolle eines zusätzlichen Viskositätskontrolle durchführt. Wenn Trockenfilm NH 4 OH aus dem System in die Atmosphäre freigesetzt wird , in Wasser und Ammoniak zu zersetzen. Die beanspruchten pH-Grenze ist optimal, weil pH-Werte unter 7,1 für die behandelte Stoff kann sauer und höher brennen pH-Wert 7,4 - Alkali brennen.

Die vorgeschlagene Struktur des neuen Klebstoff wird experimentell erhalten.

Im Gegensatz zu Cyanacrylat Klebstoffe hergestellt LTK einfach, indem die Komponenten unter normalen Bedingungen zu vermischen. Für die Dosierung, Transport und Lagerung des Klebstoffs nicht eine spezielle Verpackung erfordert, zusätzlich zu der Einhaltung der üblichen Bedingungen für die einfache Lagerung von Arzneimitteln.

Die Tabelle zeigt die spezifischen Gewebeklebstofflatexformulierungen mit Viskositätswerten angibt, pH, Stärke, Quellungsgrad.

MEDIZINISCHE Polymer-Klebstoff

Als die hochmolekularen Basen aus mehreren dieser Polymere wurde butylacrylat-acryl Nitrillatex Herstellung «BASF» oder «Nordsintez" ausgewählt, die biokompatibel ist und für die Schaffung von chirurgischen Klebstoffen geeignet. Als der Viskositätsregler verwendet wässrigen PVA 16/1 Klasse nach GOST 10779-78.

Wie in der Tabelle gezeigt ist, stellt die Klebstoffzusammensetzung die vorgeschlagene optimale Hafteigenschaften für Oberflächenspannungsfestigkeit, Elastizität durch Quellung. Studien haben gezeigt, dass die Festigkeit des Films nimmt mit Mengen an Polymer zu erhöhen. Wenn die Schwellung Studie Trockenklebefolien in Salzlösung für eine lange Zeit, konnte gezeigt werden, dass die intensive Gewichtssatz nur in der ersten Stunde beobachtet wird und dann beendet. Permanenz Filmgewicht innerhalb weniger Tage ohne Nachweis von Polymerabbauprozesse an der Hauptkette.

Physikalischen und mechanischen Eigenschaften der Filme von Latexzusammensetzungen werden im Temperaturbereich von 20 ° C-42 ° C definiert, Es ist bekannt, dass die Proteinfaltung Temperatur - 42 ° C. Festigkeit und Elastizität der Filme nicht ändert, bei verschiedenen Temperaturen. Die Zusammensetzung ist bei Raumtemperatur ein einfaches Mischverfahren hergestellt.

Nach den komplexen neuen Klebeeigenschaften geeignet in der Medizin, insbesondere für den Einsatz in der Bauchchirurgie.

Die experimentellen Daten wurden mit Hilfe der mathematischen Statistik verarbeitet. Die Studien wurden durch biologische Verfahren durchgeführt, in Experimenten "in vivo" Testen im Labor der Medizinischen Militärakademie. Kirov (WMA) in St. Petersburg. Experimentelle Untersuchungen zur vergleichenden Bewertung von topischen Cyanacrylat und Latexkleber an der Abteilung für operative Chirurgie VMA durchgeführt, spezielle Untersuchungen: histologische - am Institut für Mikrobiologie, Military Medical Academy, biochemische - in der Forschungsabteilung der klinischen und biochemischen Untersuchungen des Allrussischen Zentrums für Notfall- und Strahlenmedizin der EMERCOM von Russland, im Institut für Ernährungsphysiologie-Labor Akademiemitglied Pavlov Physiologie, Akademie der Wissenschaften der russischen Föderation.

Es wurden Versuche an Hunden und Ratten für Arten von Operationen durchgeführt: 1 - Kunststoff Mängel der viszeralen und parietalen Pleura und Peritoneum, 2 - versiegelte Nähte Anastomosen bei elektiven Operationen am Magen und Darm, und vor dem Hintergrund der fortschreitenden Peritonitis, 3 - Kunststoff Wunde Fehler (Speichervorgang) parenchymatösen Organen (Lunge, Leber, Niere, Milz).

Der Gesamtzahl von chirurgischen Eingriffen durchgeführt - 95 Hunden und Ratten 140 Ergebnisse von umfangreichen Studien haben die Wirksamkeit von Latexgewebekleber, seine biologische Inertheit, Mangel an postoperativen Komplikationen und Störungen der funktionellen Aktivität der betätigten Organe berichtet. Vergleichende Bewertung zeigte signifikante Vorteile topische Latexgewebekleber vor Sekundenkleber und die Aussicht auf die Einführung des neuen Klebstoff in der klinischen Praxis Routine und Notfall, einschließlich der militärischen Operation. Entwickelt Latexgewebekleber für eine breite Anwendung in der medizinischen Praxis empfohlen.

FORDERUNGEN

1. Medizinische Polymerklebstoffe, enthaltend den Latex Polymersubstrat wie Acrylnitril butylacrylat latex Viskositätsregler in einer wässrigen Lösung von Polyvinylalkohol (PVA) und ein pH-Regulator in einer wässrigen Ammoniaklösung bei dem folgenden Komponentenverhältnis, g:

2. Klebstoff nach Anspruch 1, wobei der Viskositätsregulator in Form einer 20% igen wäßrigen PVA-Lösung und der pH-Regler in Form von 25% igen wäßrigen Ammoniaklösung verwendet.

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Erscheinungsdatum 18.12.2006gg